Аптечные новости:

В состав нижегородской ГК Фармассоциация вошла местна

News image

Нижегородская аптечная сеть «Фармкомплект-аптека» вошла в состав нижегородской же группы компаний «Фармассоц...

Российская фармацевтическая ассоциация (Росфарма)

News image

Была создана в 1993 году по инициативе и при непосредственном участии фармацевтических работников . В настоя...

История фармокологии:

История создания лекарств

News image

Создание современных лекарственных средств является одним из крупнейших научных достижений XX века. Недаром ...

История возникновения аспирина

News image

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной ар...

История фармакологии

News image

История фармакологии также же продолжительна, как и история человечества. Для облегчения страданий при забол...



Эффективное управление ферментом совершенствует лекарства
Фармакология - Клинические исследования

эффективное управление ферментом совершенствует лекарства


В связи со своей значительной ролью регуляторов многих внутри - и межклеточных взаимодействий ферменты фосфодиэстеразы давно стали привлекательной мишенью для терапевтического воздействия. Так, в клинике широко используется Sildenafil («Виагра») — ингибитор фосфодиэстеразы-5. Фермент фосфодиэстераза 4 типа (PDE4) регулирует концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) — универсального посредника при передаче внутриклеточного сигнала от клеточной мембраны к эффекторным системам клетки, вызывая реакцию клетки на воздействие внешнего биологически активного вещества, например гормона.

Во многих исследованиях ранее была показана роль PDE4 в развитии таких заболеваний, как шизофрения, инсульт, астма, остеопороз и рак простаты. Несмотря на большое количество созданных регуляторов, ингибирующих активность PDE4, их применение сопровождалось побочными эффектами, такими как головная боль, тошнота и рвота. Основная сложность в поиске эффективного селективного ингибитора для фософдиэстеразы-4 заключается в том, что синтез этого фермента кодируется четырьмя генами PDE4 (A/B/C/D) и в клетках присутствует до 25 его пространственных изоформ, отличающихся уникальными N-концевыми участками. Предыдущие усилия по созданию ингибитора, который мог бы выборочно воздействовать на нужную форму PDE4, были не очень удачными в связи с большим сходством активных центров этих ферментов.

Международная группа генетиков из США и Исландии провела обширные исследования строения и пространственной структуры фосфодиэстеразы-4 и на основе полученных данных проанализировала более 800 потенциальных агентов, способных повлиять на активность этого фермента. Наиболее эффективными оказались некоторые аллостерические модуляторы активности PDE4, так как при их воздействии не наблюдалось побочных эффектов, обычно возникающих при ингибировании фосфодиэстеразы-4. Действия аллостерических модуляторов основывается на изменении степени активности фермента за счёт изменения его пространственного строения: когда молекула связывается с одним из сайтов на поверхности белка, это вызывает изменения конформации, которые открывают активные сайты в других участках белка.

Особенно удачными оказались результаты ингибирования отобранными аллостерическими модуляторами изоформ фосфодиэстеразы, синтезируемых с гена PDE4D. Подробное изучение строения PDE4D позволило выявить отличия в строении одной из спиралей этого белка — он оказался мутантен по шестому аминокислотному остатку — вместо тирозила (как у форм PDE4A/B/C) содержал фенилаланил. В результате замена всего одного аминокислотного остатка сказывается на изменении строения боковых цепей белка и открывает доступ к активному каталитическому участку фермента.

Исследователи предположили, что побочные эффекты терапевтического применения ингибиторов фосфодиэстеразы-4 объясняются неизбирательным воздействием ингибитора без поправки на пространственное строение. По их мнению, ингибирование именно изоформы PDE4D в клетках головного мозга вызывает побочные эффекты в виде тошноты, рвоты и головокружения. На основе этих предположений авторы разработали ряд высоко селективных ингибиторов фосфодиэстеразы-4, которые не только не вызывали побочных эффектов, но и показали снижение чувствительности при воздействии на рвотные центры в головном мозге (area postrema) и улучшили характеристики когнитивных процессов. Полученные результаты могут способствовать разработке новых подходов для терапии заболеваний центральной нервной системы, связанных с нарушением сигнальных путей цАМФ, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, шизофрения и депрессия.

 


Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Почему БАДы:

News image

Язву желудка можно вылечить раствором ионов серебра

О полезных свойствах серебра люди знали не один десяток лет, тем не менее, официальная медицина долгое время не признавала этот ва...

News image

БАД серебро – в чем польза?

Одним из известных естественных антибиотиков, доказавших большую эффективность против многих видов бактерий, паразитов, вирусо...

News image

БАД для сосудов

Холодеют ноги, сердце замирает, а голова периодически кружится. В последнее время все чаще эти симптомы наблюдаются у молодых ...

Каталог лекарств:

Лечебная косметика на основе БАД

News image

БАДы, которые используют для ухода за телом и лицом, совмещают в себе витаминный комплекс вместе с микроэле...

Красители

News image

Метиленовый синий , растворим в воде (1:30), трудно в спирте, водный раствор имеет синий цвет. Применяют ...

Гематоген: лекарство или БАД?

News image

Рассматривая и оценивая различные продукты, обычно мы можем без сомнения определить их принадлежность к как...

Препараты для спорта:

Четыре клинические формы перенапряжения

News image

Клинические формы перенапряжения: 1. Перенапряжение центральной нервной системы; 2. Перенапряжение серде...

Сустанон

Сустанон – это очень популярный и один из самых употребляемых стероидов среди бодибилдеров. Основным его преим...

Бывают ли безвредные анаболические стероиды?

News image

Положительные исследования и отзывы подтверждают эффективность и уникальность препарата Анастан, как в аналоге...

Место БАДов:

News image

Привлекательна во всем

Одним из модных аксессуаров, как у мужчин, так и у женщин, является шарф. Трудно представить себе кокетку, у которой в гардеробе н...

News image

Принципы лечения бактериальных инфекций у больных пожилого возраста

Бактериальные инфекции представляют серьезную проблему в пожилом возрасте и оказывают существенное влияние на течение многих хро...

Клинические исследования:

News image

Реальная польза или «мыльные пузыри»?

Автор: Владимир Сычёв XXI век нередко называют веком биотехнологий. Ожидается, что они улучшат качество жизни людей. В перву...

News image

Врождённая гипертония и средства борьбы с ней

Для исследования гипертонической болезни человека и поиска новых средств ее лечения и профилактики специалисты ГУ НИИ физиологии...

Внимание! Фальсификат:

News image

Факторы, влияющие на распространенность фальсификации лекарственных пр

С развитием свободной торговли, повсеместным распространением Интернета и при общей тенденции к снижению эффективности юридическ...

News image

ФЛС в Украине

Украину по уровню развития законодательной базы, состояния промышленности и объему потребления ЛС на душу населения можно прирав...

О компании

about

Контактная информация:

about

Авторизация