Аптечные новости:

В состав нижегородской ГК Фармассоциация вошла местна

News image

Нижегородская аптечная сеть «Фармкомплект-аптека» вошла в состав нижегородской же группы компаний «Фармассоц...

Российская фармацевтическая ассоциация (Росфарма)

News image

Была создана в 1993 году по инициативе и при непосредственном участии фармацевтических работников . В настоя...

История фармокологии:

История создания лекарств

News image

Создание современных лекарственных средств является одним из крупнейших научных достижений XX века. Недаром ...

История возникновения аспирина

News image

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной ар...

История фармакологии

News image

История фармакологии также же продолжительна, как и история человечества. Для облегчения страданий при забол...


Эффективное управление ферментом совершенствует лекарства
Фармакология - Клинические исследования

эффективное управление ферментом совершенствует лекарства


В связи со своей значительной ролью регуляторов многих внутри - и межклеточных взаимодействий ферменты фосфодиэстеразы давно стали привлекательной мишенью для терапевтического воздействия. Так, в клинике широко используется Sildenafil («Виагра») — ингибитор фосфодиэстеразы-5. Фермент фосфодиэстераза 4 типа (PDE4) регулирует концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) — универсального посредника при передаче внутриклеточного сигнала от клеточной мембраны к эффекторным системам клетки, вызывая реакцию клетки на воздействие внешнего биологически активного вещества, например гормона.

Во многих исследованиях ранее была показана роль PDE4 в развитии таких заболеваний, как шизофрения, инсульт, астма, остеопороз и рак простаты. Несмотря на большое количество созданных регуляторов, ингибирующих активность PDE4, их применение сопровождалось побочными эффектами, такими как головная боль, тошнота и рвота. Основная сложность в поиске эффективного селективного ингибитора для фософдиэстеразы-4 заключается в том, что синтез этого фермента кодируется четырьмя генами PDE4 (A/B/C/D) и в клетках присутствует до 25 его пространственных изоформ, отличающихся уникальными N-концевыми участками. Предыдущие усилия по созданию ингибитора, который мог бы выборочно воздействовать на нужную форму PDE4, были не очень удачными в связи с большим сходством активных центров этих ферментов.

Международная группа генетиков из США и Исландии провела обширные исследования строения и пространственной структуры фосфодиэстеразы-4 и на основе полученных данных проанализировала более 800 потенциальных агентов, способных повлиять на активность этого фермента. Наиболее эффективными оказались некоторые аллостерические модуляторы активности PDE4, так как при их воздействии не наблюдалось побочных эффектов, обычно возникающих при ингибировании фосфодиэстеразы-4. Действия аллостерических модуляторов основывается на изменении степени активности фермента за счёт изменения его пространственного строения: когда молекула связывается с одним из сайтов на поверхности белка, это вызывает изменения конформации, которые открывают активные сайты в других участках белка.

Особенно удачными оказались результаты ингибирования отобранными аллостерическими модуляторами изоформ фосфодиэстеразы, синтезируемых с гена PDE4D. Подробное изучение строения PDE4D позволило выявить отличия в строении одной из спиралей этого белка — он оказался мутантен по шестому аминокислотному остатку — вместо тирозила (как у форм PDE4A/B/C) содержал фенилаланил. В результате замена всего одного аминокислотного остатка сказывается на изменении строения боковых цепей белка и открывает доступ к активному каталитическому участку фермента.

Исследователи предположили, что побочные эффекты терапевтического применения ингибиторов фосфодиэстеразы-4 объясняются неизбирательным воздействием ингибитора без поправки на пространственное строение. По их мнению, ингибирование именно изоформы PDE4D в клетках головного мозга вызывает побочные эффекты в виде тошноты, рвоты и головокружения. На основе этих предположений авторы разработали ряд высоко селективных ингибиторов фосфодиэстеразы-4, которые не только не вызывали побочных эффектов, но и показали снижение чувствительности при воздействии на рвотные центры в головном мозге (area postrema) и улучшили характеристики когнитивных процессов. Полученные результаты могут способствовать разработке новых подходов для терапии заболеваний центральной нервной системы, связанных с нарушением сигнальных путей цАМФ, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, шизофрения и депрессия.

 


Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Почему БАДы:

News image

БАД Лизин: ощутимая польза

Л-Лизин – является одним из наиболее эффективных вариантов, подходящих для лечения вируса герпеса. Когда Лизин попадает в орг...

News image

Биологически активная добавка (БАД) Ginkgo (Гинкго)

Экстракт гинкго извлекают из листьев растений Гинкго Билоба, которые относятся к самым известным и наиболее изученным лекарств...

News image

БАДы чаи – простой способ оздоровления

Каким образом можно поддержать и укрепить здоровье в сугубо профилактических целях, чтобы при этом не особо вмешиваться в работу...

Каталог лекарств:

Окислители

News image

Перекись водорода (пергидроль) - выпускается два препарата, представляющие раствор перекиси водорода в во...

К чему приводит неправильная дозировка стероидов

News image

Множеству мужчин не дает жить навязанный образ крутого мужика с огромными бицепсами. Чтобы привести свое тело ...

Альдегиды

News image

Формальдегид (формалин) , прозрачная бесцветная жидкость со своеобразным острым запахом. Применяют как де...

Препараты для спорта:

ВИТАМИНЫ

News image

Витамины - это вещества, которые обязательно должны содержаться в пище. Их недостаток или полное отсутствие ...

Прогестерон

News image

- может быть причиной подавления, когда используется мужчиной длительно. Как это ни парадоксально, при корот...

Cиндром перенапряжения сердечно-сосудистой системы и печени (печеночно

News image

Объективными показателями перенапряжения сердечно-сосудистой системы являются изменения в электрокардиограмм...

Место БАДов:

News image

Антигистаминные препараты: от димедрола к телфасту

Исторически сложилось так, что под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы...

News image

Применение трамадола гидрохлорида при неонкологической боли

При лечении больных, основной жалобой которых является боль, определение терапевтической тактики зависит от нескольких факторов....

Клинические исследования:

News image

Отбракованные лекарства получат шанс от кукурбитурилов

На авторитетном отечественном портале Chemport.ru было написано, что американскими исследователями был разработан молекулярный ...

News image

Как перейти от идеи к продукту?

Сегодня учёные предлагают много интересных идей по созданию новых лекарств с использованием нанотехнологий. К сожалению, 99% э...

Внимание! Фальсификат:

News image

Рекомендации ВОЗ по борьбе с фальсификацией лекарственных препаратов

ВОЗ борется с распространением подделок всеми доступными способами. В частности, проводит конференции и семинары в различных стр...

News image

ФЛС в Украине

Украину по уровню развития законодательной базы, состояния промышленности и объему потребления ЛС на душу населения можно прирав...

О компании

about

Контактная информация:

about

Авторизация