Аптечные новости:

В состав нижегородской ГК Фармассоциация вошла местна

News image

Нижегородская аптечная сеть «Фармкомплект-аптека» вошла в состав нижегородской же группы компаний «Фармассоц...

Российская фармацевтическая ассоциация (Росфарма)

News image

Была создана в 1993 году по инициативе и при непосредственном участии фармацевтических работников . В настоя...

История фармокологии:

История создания лекарств

News image

Создание современных лекарственных средств является одним из крупнейших научных достижений XX века. Недаром ...

История возникновения аспирина

News image

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной ар...

История фармакологии

News image

История фармакологии также же продолжительна, как и история человечества. Для облегчения страданий при забол...



Эффективное управление ферментом совершенствует лекарства
Фармакология - Клинические исследования

эффективное управление ферментом совершенствует лекарства


В связи со своей значительной ролью регуляторов многих внутри - и межклеточных взаимодействий ферменты фосфодиэстеразы давно стали привлекательной мишенью для терапевтического воздействия. Так, в клинике широко используется Sildenafil («Виагра») — ингибитор фосфодиэстеразы-5. Фермент фосфодиэстераза 4 типа (PDE4) регулирует концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) — универсального посредника при передаче внутриклеточного сигнала от клеточной мембраны к эффекторным системам клетки, вызывая реакцию клетки на воздействие внешнего биологически активного вещества, например гормона.

Во многих исследованиях ранее была показана роль PDE4 в развитии таких заболеваний, как шизофрения, инсульт, астма, остеопороз и рак простаты. Несмотря на большое количество созданных регуляторов, ингибирующих активность PDE4, их применение сопровождалось побочными эффектами, такими как головная боль, тошнота и рвота. Основная сложность в поиске эффективного селективного ингибитора для фософдиэстеразы-4 заключается в том, что синтез этого фермента кодируется четырьмя генами PDE4 (A/B/C/D) и в клетках присутствует до 25 его пространственных изоформ, отличающихся уникальными N-концевыми участками. Предыдущие усилия по созданию ингибитора, который мог бы выборочно воздействовать на нужную форму PDE4, были не очень удачными в связи с большим сходством активных центров этих ферментов.

Международная группа генетиков из США и Исландии провела обширные исследования строения и пространственной структуры фосфодиэстеразы-4 и на основе полученных данных проанализировала более 800 потенциальных агентов, способных повлиять на активность этого фермента. Наиболее эффективными оказались некоторые аллостерические модуляторы активности PDE4, так как при их воздействии не наблюдалось побочных эффектов, обычно возникающих при ингибировании фосфодиэстеразы-4. Действия аллостерических модуляторов основывается на изменении степени активности фермента за счёт изменения его пространственного строения: когда молекула связывается с одним из сайтов на поверхности белка, это вызывает изменения конформации, которые открывают активные сайты в других участках белка.

Особенно удачными оказались результаты ингибирования отобранными аллостерическими модуляторами изоформ фосфодиэстеразы, синтезируемых с гена PDE4D. Подробное изучение строения PDE4D позволило выявить отличия в строении одной из спиралей этого белка — он оказался мутантен по шестому аминокислотному остатку — вместо тирозила (как у форм PDE4A/B/C) содержал фенилаланил. В результате замена всего одного аминокислотного остатка сказывается на изменении строения боковых цепей белка и открывает доступ к активному каталитическому участку фермента.

Исследователи предположили, что побочные эффекты терапевтического применения ингибиторов фосфодиэстеразы-4 объясняются неизбирательным воздействием ингибитора без поправки на пространственное строение. По их мнению, ингибирование именно изоформы PDE4D в клетках головного мозга вызывает побочные эффекты в виде тошноты, рвоты и головокружения. На основе этих предположений авторы разработали ряд высоко селективных ингибиторов фосфодиэстеразы-4, которые не только не вызывали побочных эффектов, но и показали снижение чувствительности при воздействии на рвотные центры в головном мозге (area postrema) и улучшили характеристики когнитивных процессов. Полученные результаты могут способствовать разработке новых подходов для терапии заболеваний центральной нервной системы, связанных с нарушением сигнальных путей цАМФ, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона, шизофрения и депрессия.

 


Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Почему БАДы:

News image

Вспоминаем о морской флоре: БАД спирулина

Уникальность спирулины, одного из древних морских растений на земле, в большом объеме биологической информации, выносливости, ...

News image

Что входит в состав таблетки БАД?

Таблетки от всех болезней – это пока что несбыточная мечта человечества. Так утверждают приверженцы традиционной медицины и ле...

News image

Изумительный антиоксидант

Наверное, многие слышали о коэнзиме Q10, так как область его распространения довольно таки широка. Он принимает активное участие...

Каталог лекарств:

Взаимодействие БАД и сердечно-сосудистых препаратов

News image

БАДы – это вещества растительного или животного происхождения, которые не являются лекарственными препаратами....

Группа галоидов

News image

Хлорамин Б. Белый или слегка желтоватый порошок со слабым запахом хлора. Растворим в воде, спирте, содер...

Омоложение органов на клеточном уровне

News image

Олигопептиды представляют собой класс веществ, благодаря которым регулируются жизненно важное равновесие во ...

Препараты для спорта:

Синдром перенапряжения нервно-мышечного аппарата (мышечно-болевой)

News image

Напряженная мышечная деятельность в анаэробном режиме у спортсменов невысокой квалификации или при форсирова...

ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫ И ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

News image

Занятия дисциплинами, требующими проявления скоростно-силовых качеств, в особенности такими силовыми видами,...

Анаболические стероиды и спортивная работоспособность

News image

В современных услоиях на международной арене при заметно возросшей конкуренции между ведущими спортивными де...

Место БАДов:

News image

Что следует дарить на Новый год?

Когда праздники на носу, мы начинаем задумываться о том, что бы нам подарить друзьям и родственникам. И неизвестно, по какой при...

News image

Глобальная проблема антимикробной резистентности

Развитие резистентности к антимикробным препаратам у многих бактериальных патогенов делает традиционную терапию неэффективной, а...

Клинические исследования:

News image

Улучшение памяти и умственных способностей с помощью генетической моди

Повышение экспрессии гена, продукт которого играет ключевую роль в коммуникации нервных клеток, приводит к улучшению памяти и ум...

News image

Отбракованные лекарства получат шанс от кукурбитурилов

На авторитетном отечественном портале Chemport.ru было написано, что американскими исследователями был разработан молекулярный ...

Внимание! Фальсификат:

News image

Рекомендации ВОЗ по борьбе с фальсификацией лекарственных препаратов

ВОЗ борется с распространением подделок всеми доступными способами. В частности, проводит конференции и семинары в различных стр...

News image

Методы борьбы с фальсификацией лекарственных средств

Компании-производители понимают всю важность борьбы с фальсификатами и предпринимают для этого различные меры: меняют упаковку...

О компании

about

Контактная информация:

about

Авторизация