Аптечные новости:

В состав нижегородской ГК Фармассоциация вошла местна

News image

Нижегородская аптечная сеть «Фармкомплект-аптека» вошла в состав нижегородской же группы компаний «Фармассоц...

Российская фармацевтическая ассоциация (Росфарма)

News image

Была создана в 1993 году по инициативе и при непосредственном участии фармацевтических работников . В настоя...

История фармокологии:

История создания лекарств

News image

Создание современных лекарственных средств является одним из крупнейших научных достижений XX века. Недаром ...

История возникновения аспирина

News image

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной ар...

История фармакологии

News image

История фармакологии также же продолжительна, как и история человечества. Для облегчения страданий при забол...



Что же такое дикий тип гена и каким образом K-RAS препятствует эффекту цетуксимаба?
Фармакология - Клинические исследования

что же такое дикий тип гена и каким образом k-ras препятствует эффекту цетуксимаба?

Цетуксимаб - новый эффективный таргетный препарат, использующийся в лечении колоректального рака и других злокачественных новообразований. Однако в связи с последними публикациями о его неэффективности и даже потенциальной опасности его применения у группы пациентов с определёнными типами мутации опухоли - K-RAS, возникло достаточно большое количество вопросов о сущности этой мутации и механизмах развития отрицательного эффекта от применения цетуксимаба.

Цетуксимаб активен у больных, опухоль которых содержит НЕ мутированный ген K-RAS (ген без мутаций, нормальный ген, ген дикого типа)! В случае же если происходит мутация, т.е. ген мутирует (изменяется), то он перестает быть «диким». В этом случае цетуксимаб не эффективен (или, возможно, даже вреден).

Молекулярный механизм этого следующий. В норме K-RAS (точнее, его белковый продукт – RAS, т.к. гены, как известно, напрямую в передаче сигнала не участвуют) является внутриклеточным передатчиком сигнала. Возбуждается рецептор на поверхности клетки (например, EGFR, являющийся мишенью для цетуксимаба). Это возбуждение приводит к различным последствиям (усиление пролиферации, ангиогенеза, снижение апоптоза и т.д.). Но данный стимул достигает своей конечной цели (синтез веществ, необходимых для усиления пролиферации, ангиогенеза, снижение апоптоза и т.д.) не напрямую. Мембранные рецепторы, обычно, никогда не передают свой сигнал напрямую на ДНК. Для этого и существуют внутриклеточные молекулы «передатчики» (к которым относится фосфатидилинозитол-3 киназа, RAF, RAS, m-TOR (мишень для рапамицина у млекопитающих) и прочие другие менее известные в нашей стране). И в норме путь передачи таков – возбуждение рецептора на мембране – активация молекул передатчиков – передача информации на ДНК – синтез необходимых веществ – запуск конечных процессов в клетке. Опять же в норме для возбуждения молекулы передатчика необходимо возбуждение мембранного рецептора, поэтому если мы блокируем мембранный рецептор, то импульс дальше не идет, и мы останавливаем всю цепочку. Так происходит, когда в клетке есть дикий (т.е. не мутированный K-RAS, который синтезирует нормальный RAS). Заблокировали цетуксимабом EGFR – получили результат в виде остановки цепочки. Что же происходит при мутации K-RAS. Начинает синтезироваться продукт (молекула RAS), который отличен от нормального, и способен к самовозбуждению.

Таким образом, для функционирования цепочки и получения конечного результата (усиление пролиферации, ангиогенеза, снижение апоптоза и т.д.) уже не нужно возбуждения мембранного рецептора. RAS, синтезированный на дефектном гене, запускает всю цепочку сам. Поэтому блокада мембранного рецептора EGFR не может остановить самостимуляцию клетки, вызываемую более «центральной» молекулой передатчиком – RAS, и цетуксимаб не оказывает никакого лечебного действия.

 


Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Почему БАДы:

News image

Топинамбур БАД: улучшение обмена веществ

БАД-топинамбур используется в качестве лечебно-профилактического средства при заболеваниях эндокринной, нервной, а также имму...

News image

Причины востребованности БАДов

БАДы представляют собой пищевые добавки. В основном они содержат натуральные компоненты, которые положительно влияют на организм ч...

News image

Витамины и БАД для поддержания здоровья в преклонном возрасте

Старение организма условно разделяют на нормальное (физиологическое ) старение и преждевременное, которое характеризуется ранним...

Каталог лекарств:

Надежный и простой метод, чтобы избавиться от простатита

News image

На сегодняшний день средства массовой информации просто переполнены рекламой самых разных средств борьбы ...

Производные анилина (пара-аминофенола)

News image

Синтез анилина был осуществлен впервые в 1842 г. Н.Н. Зининым и оказал огромное влияние на прогресс химии, в...

Пребиотики помогут подросткам подружиться с кальцием

News image

Исследования американского университета Пурдю показали, что когда девочки-подростки ежедневно принимают ...

Препараты для спорта:

Препараты для восстановления уровня тестостерона

News image

Ориметен (Цитадрен). Это лекарственное средство может использоваться, чтобы уменьшить преобразование легк...

Синдром перенапряжения нервно-мышечного аппарата (мышечно-болевой)

News image

Напряженная мышечная деятельность в анаэробном режиме у спортсменов невысокой квалификации или при форсирова...

Бодибилдинг и анаболические стероиды

News image

Анаболики – это анаболические стероиды. Анаболические стероиды представляют собой целый класс веществ, котор...

Место БАДов:

News image

Эффективность витаминно-минеральных комплексовс точки зрения взаимодей

Витаминотерапия сегодня — это не только профилактика гиповитаминоза, но и неотъемлемая часть фармакотерапии многих заболеваний. ...

News image

Ацербин – новые возможности в лечении трофических язв венозного генеза

Трофические язвы – частое осложнение варикозной и посттромботической болезней нижних конечностей. Язвы венозной природы занимают...

Клинические исследования:

News image

Найден рецепт, который обеспечивает профилактику ВДМ

Ученые, которые работают в Германии, смогли прийти к выводу относительно того, что сочетание зеаксантина, лютеина и длинноцеп...

News image

Ключевые вопросы биоэтики

Всем студентам биологических и медицинских специальностей известна такая дисциплина, как биоэтика. В учебной программе она стоит...

Внимание! Фальсификат:

News image

К вопросу о фальсификации лекарственных препаратов и опасности их прим

Среди наиболее актуальных проблем аптечного рынка в нашей стране сейчас особое место занимает проблема фальсификации лекарственн...

News image

ХОРОШИХ ПОДДЕЛОК НЕ БЫВАЕТ

По определению ВОЗ, фальсифицированным (контрафактным) лекарственным средством является продукт, преднамеренно и противоправно ...

О компании

about

Контактная информация:

about

Авторизация