Аптечные новости:

В состав нижегородской ГК Фармассоциация вошла местна

News image

Нижегородская аптечная сеть «Фармкомплект-аптека» вошла в состав нижегородской же группы компаний «Фармассоц...

Российская фармацевтическая ассоциация (Росфарма)

News image

Была создана в 1993 году по инициативе и при непосредственном участии фармацевтических работников . В настоя...

История фармокологии:

История создания лекарств

News image

Создание современных лекарственных средств является одним из крупнейших научных достижений XX века. Недаром ...

История возникновения аспирина

News image

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной ар...

История фармакологии

News image

История фармакологии также же продолжительна, как и история человечества. Для облегчения страданий при забол...



Что же такое дикий тип гена и каким образом K-RAS препятствует эффекту цетуксимаба?
Фармакология - Клинические исследования

что же такое дикий тип гена и каким образом k-ras препятствует эффекту цетуксимаба?

Цетуксимаб - новый эффективный таргетный препарат, использующийся в лечении колоректального рака и других злокачественных новообразований. Однако в связи с последними публикациями о его неэффективности и даже потенциальной опасности его применения у группы пациентов с определёнными типами мутации опухоли - K-RAS, возникло достаточно большое количество вопросов о сущности этой мутации и механизмах развития отрицательного эффекта от применения цетуксимаба.

Цетуксимаб активен у больных, опухоль которых содержит НЕ мутированный ген K-RAS (ген без мутаций, нормальный ген, ген дикого типа)! В случае же если происходит мутация, т.е. ген мутирует (изменяется), то он перестает быть «диким». В этом случае цетуксимаб не эффективен (или, возможно, даже вреден).

Молекулярный механизм этого следующий. В норме K-RAS (точнее, его белковый продукт – RAS, т.к. гены, как известно, напрямую в передаче сигнала не участвуют) является внутриклеточным передатчиком сигнала. Возбуждается рецептор на поверхности клетки (например, EGFR, являющийся мишенью для цетуксимаба). Это возбуждение приводит к различным последствиям (усиление пролиферации, ангиогенеза, снижение апоптоза и т.д.). Но данный стимул достигает своей конечной цели (синтез веществ, необходимых для усиления пролиферации, ангиогенеза, снижение апоптоза и т.д.) не напрямую. Мембранные рецепторы, обычно, никогда не передают свой сигнал напрямую на ДНК. Для этого и существуют внутриклеточные молекулы «передатчики» (к которым относится фосфатидилинозитол-3 киназа, RAF, RAS, m-TOR (мишень для рапамицина у млекопитающих) и прочие другие менее известные в нашей стране). И в норме путь передачи таков – возбуждение рецептора на мембране – активация молекул передатчиков – передача информации на ДНК – синтез необходимых веществ – запуск конечных процессов в клетке. Опять же в норме для возбуждения молекулы передатчика необходимо возбуждение мембранного рецептора, поэтому если мы блокируем мембранный рецептор, то импульс дальше не идет, и мы останавливаем всю цепочку. Так происходит, когда в клетке есть дикий (т.е. не мутированный K-RAS, который синтезирует нормальный RAS). Заблокировали цетуксимабом EGFR – получили результат в виде остановки цепочки. Что же происходит при мутации K-RAS. Начинает синтезироваться продукт (молекула RAS), который отличен от нормального, и способен к самовозбуждению.

Таким образом, для функционирования цепочки и получения конечного результата (усиление пролиферации, ангиогенеза, снижение апоптоза и т.д.) уже не нужно возбуждения мембранного рецептора. RAS, синтезированный на дефектном гене, запускает всю цепочку сам. Поэтому блокада мембранного рецептора EGFR не может остановить самостимуляцию клетки, вызываемую более «центральной» молекулой передатчиком – RAS, и цетуксимаб не оказывает никакого лечебного действия.

 


Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Почему БАДы:

News image

Воздействие добавок с витамином B на стенокардию

Согласно последним исследованиям биологически активных веществ, добавки с содержанием витамина В сводят к минимуму вероятность воз...

News image

Женские биодобавки от старения

В определённом возрасте женщины начинают замечать проявляющиеся морщинки и стареющую кожу, да и здоровье начинает подводить. Поэто...

News image

Как бросить курить при помощи БАД

Каждый год курение приводит к гибели около 400.000 россиян, поскольку способствует развитию ряда заболеваний инсульта, сердца, бро...

Каталог лекарств:

Мужской комплекс, предназначенный для профилактики простатита и импоте

News image

«Ламин» является источником жизненной силы. Он помогает повышать тонус, оказывает положительное влияние н...

Слабительные средства, вызывающие увеличение объема и разжижение кишеч

News image

Слабительные средства, вызывающие увеличение объема и разжижение кишечного содержимого. - Солевые слабите...

Омоложение органов на клеточном уровне

News image

Олигопептиды представляют собой класс веществ, благодаря которым регулируются жизненно важное равновесие во ...

Препараты для спорта:

КРАТКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ОСНОВНЫХ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

News image

Ацетат: химическая структура C2H4O2. Смотри также: Acetic Acid; Ethylic acid; Vinegar acid; vinegar; Meth...

ВИТАМИНЫ

News image

Витамины - это вещества, которые обязательно должны содержаться в пище. Их недостаток или полное отсутствие ...

Спортивные добавки для женщин

News image

В отличие от мужчин женщины очень ревностно относятся к своей фигуре, поэтому каждый лишний килограмм вызывает...

Место БАДов:

News image

Эффективность витаминно-минеральных комплексовс точки зрения взаимодей

Витаминотерапия сегодня — это не только профилактика гиповитаминоза, но и неотъемлемая часть фармакотерапии многих заболеваний. ...

News image

Фармпромышленность. Перспективы развития

Лекарственные средства являются такой продукцией, качество которой потребитель не может оценить самостоятельно. Поэтому гарантия...

Клинические исследования:

News image

Новую отечественную вакцину против гриппа можно будет просто скачать в

О том, как спешили в России с вакциной к нынешнему пандемическому сезону, не говорил только ленивый. По признанию директора НИИ ...

News image

Организация государственного контроля клинических исследований лекарст

Росздравнадзор осуществляет свою функцию по контролю клинических исследований лекарственных средств, проводя плановые проверки у...

Внимание! Фальсификат:

News image

ПРИВЕТ ОТ ЗАКОНОДАТЕЛЕЙ

В приветственном послании председателя Госдумы РФ Геннадия Селезнева участникам конференции появление в нашей стране фальсифицир...

News image

ФЛС в развивающихся странах

Излагаемая ниже классификация достаточно условна, поскольку, например, такие страны, как Индия, хотя и относятся к развивающимся...

О компании

about

Контактная информация:

about

Авторизация