Аптечные новости:

В состав нижегородской ГК Фармассоциация вошла местна

News image

Нижегородская аптечная сеть «Фармкомплект-аптека» вошла в состав нижегородской же группы компаний «Фармассоц...

Российская фармацевтическая ассоциация (Росфарма)

News image

Была создана в 1993 году по инициативе и при непосредственном участии фармацевтических работников . В настоя...

История фармокологии:

История создания лекарств

News image

Создание современных лекарственных средств является одним из крупнейших научных достижений XX века. Недаром ...

История возникновения аспирина

News image

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной ар...

История фармакологии

News image

История фармакологии также же продолжительна, как и история человечества. Для облегчения страданий при забол...



Школа фармаколога: эффективность и безопасность пенициллинов
Аптечное дело - Аптечное дело

школа фармаколога: эффективность и безопасность пенициллинов

Пенициллины – хронологически первая группа антибиотиков, «основатель» которой – пенициллин (бензилпенициллин) - был открыт еще в первой половине XX в. Их по праву можно назвать фармакологическими «долгожителями»: несмотря на свой солидный «возраст», пенициллины и сегодня остаются одной из самых клинически востребованных групп антибактериальных препаратов (АБП).

Наряду с более поздними поколениями АБП – цефалоспоринами, карбапенемами и монобактамами – пенициллины относятся к β-лактамным антибиотикам (β-лактамам). Все эти средства объединяет наличие в химической структуре β-лактамного кольца, что предопределяет одинаковый механизм их действия, а также перекрестную аллергию к этим ЛС у ряда пациентов.

Классификация

В настоящее время существует несколько видов классификации пенициллинов. Наиболее удобна для использования в клинической практике смешанная классификация, в основу которой положены происхождение, химическая структура и спектр противомикробной активности препаратов:

Природные: бензилпенициллин (натриевая и калиевая соли); бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина); бензатин бензилпенициллин; феноксиметилпенициллин; Полусинтетические: Антистафилококковые:
- оксациллин; Антисинегнойные: Карбоксипенициллины:
- карбенициллин;
- тикарциллин; Уреидопенициллины:
- азлоциллин;
- пиперациллин; Расширенного спектра: Аминопенициллины:
- ампициллин;
- амоксициллин; Ингибиторозащищенные: амоксициллин/клавуланат; ампициллин/сульбактам; тикарциллин/клавуланат; пиперациллин/тазобактам.

Механизм противомикробного действия

Пенициллины (как и другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют функцию ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана (основного компонента клеточной стенки бактерий). Пенициллины образуют комплексы с этими белками: данный процесс протекает с разной скоростью и завершается формированием ковалентной связи. В результате происходит инактивация пенициллинсвязывающих белков, прочность клеточной стенки бактерий нарушается, и клетка подвергается лизису.

Активность пенициллинов зависит от концентрации бактерий: эффективность антибиотиков может быть в несколько тысяч раз выше при действии на колонии микроорганизмов с низким содержанием бактерий. Помимо этого, длительность и интенсивность пенициллиновой терапии определяется стадией инфекционного процесса: чем позже начинается лечение, тем оно продолжительнее и тем выше дозы ЛС. Особенностью пенициллинов является то, что они не действуют на внутриклеточных возбудителей.

Резистентность

Пенициллинсвязывающие белки есть у большинства бактерий. Тем не менее, β-лактамные антибиотики не способны уничтожить или хотя бы подавить рост всех известных видов бактерий. Причиной является изначальная устойчивость последних к препаратам данной группы (первичная резистентность). Первичная резистентность бактерий к АБП определяется тем, что пенициллинсвязывающие белки этих микроорганизмов не соответствуют определенным препаратам по структуре.

Помимо этого, у бактерий в процессе жизнедеятельности и длительного контакта с β-лактамами может появиться и приобретенная резистентность к антибиотикам (при том, что изначальная устойчивость к ним отсутствовала). Приобретенная резистентность обусловлена появлением у микроорганизмов способности продуцировать специфические ферменты β-лактамазы (пеницилинназы), которые гидролизуют β-лактамное кольцо пенициллинов и лишают их антибактериальной активности. Это приводит к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов.
Для преодоления вторичной резистентности бактерий были разработаны ингибиторы β-лактамаз. Из-за минимальной антибактериальной активности они не представляют ценности как самостоятельные химиотерапевтические средства, но, необратимо связываясь с β-лактамазами и, инактивируя оные, тем самым защищают пенициллины от гидролиза.

В составе защищенных пенициллинов, имеющих действующую регистрацию на территории РФ, встречаются 2 ингибитора β-лактамаз - клавулановая кислота (клавуланат) и сульбактам.

Спектр противомикробной активности

Природные пенициллины

Все природные пенициллины характеризуются узким спектром противомикробной активности. Они эффективны преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов (в т.ч. Streptococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), некоторых анаэробов (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), спирохет (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грамотрицательные микроорганизмы обычно устойчивы к природным пенициллинам, за исключением Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida.

Существенный недостаток природных пенициллинов - неустойчивость к β-лактамазам; из-за этого они, например, неэффективны при терапии стафилококковых инфекций, т.к. в большинстве случаев стафилококки вырабатывают β-лактамазы.

Полусинтетические пенициллины

Эти препараты получают путем химической модификации, присоединяя различные радикалы к молекуле 6-аминопенициллановой кислоты. Вследствие такой трансформации у ЛС появляется устойчивость к действию β-лактамаз, кислотоустойчивость, эффективность при назначении внутрь или же расширяется спектр действия.

Изоксазолпенициллины представлены оксациллином. Основное клиническое значение этого препарата заключается в том, что он, в отличие от природных пенициллинов, высокоактивен в отношении инфекций, вызванных пенициллиназообразующими штаммами стафилококков.
Аминопенициллины – антибиотики широкого спектра действия. Все они разрушаются β-лактамазами как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

По сравнению с природными пенициллинами антимикробный спектр аминопенициллинов включает чувствительные штаммы энтеробактерий, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; кроме этого, ампициллин и амоксициллин лучше природных пенициллинов действуют на Listeria monocytogenes и чувствительные энтерококки.

Из всех пероральных β-лактамов амоксициллин обладает наибольшей активностью в отношении Str. pneumoniae. Важное клиническое значение имеет действие этого ЛС на H. pylori.

Незащищенные карбоксипенициллины (карбенициллин) имеют (имеет) спектр противомикробного действия, сходный с аминопенициллинами. Правда, в отличие от последних, карбенициллин действует на синегнойную палочку (Ps. aeruginosa) и индолположительные виды протея (Proteus spp.). Клиническое значение карбенициллина в настоящее время уменьшается: хотя он и имеет широкий спектр действия, но неактивен в отношении большой части штаммов St. aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes.

Спектр действия уреидопенициллинового антибиотика азлоциллина совпадает с таковым у карбенициллина, однако в отличие от последнего, азлоциллин более активен в отношении Ps. aeruginosa. Также он применяется при лечении инфекций, вызванных Klebsiella spp.

Добавим, что обе подгруппы антисинегнойных пенициллинов разрушаются β-лактамазами.

 


Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Почему БАДы:

News image

БАДы в качестве средства для профилактики и лечения заболеваний

По причине, что большое количество заболеваний в частых случаях сопровождаются нарушением обмена веществ, то лечение должно полнос...

News image

Идеальное средство успокаивающее Оптимакс

Данный препарат внимательно изучался в клинике травматологии и ортопедии на особенных пациентах военных людях, которые получили мн...

News image

БАД в комплексе мер при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной

В «РА» №11 2007 г. было рассказано о принципах применения БАД при хроническом холецистите и прочих нарушениях работы печени, жел...

Каталог лекарств:

Фитонцидные и другое растительные антибактериальные препараты

News image

Фитонцидные и другое растительные антибактериальные препараты: - Фитонцидами называются бактерицидные, фу...

Мочегонные средства

News image

Диуретиками называют вещества, способствующие выведению из организма мочи и уменьшению содержания жидкости в...

Желчегонные средства

News image

По механизму действия желчегонные средства принято делить на: средства, усиливающие образование желчи в пече...

Препараты для спорта:

Общие рекомендации в построении циклов ААС с последующем восстановлени

News image

Лучшими циклами являются или двухнедельные циклы с использованием короткодействующих ААС ( Например Тестосте...

Бодибилдинг и анаболические стероиды

News image

Анаболики – это анаболические стероиды. Анаболические стероиды представляют собой целый класс веществ, котор...

Основные задачи спортивной фармакологии

News image

Последние 10-15 лет характеризуются внедрением в спортивную практику огромного количества фармакологических ...

Место БАДов:

News image

Клинические испытания новых препаратов

На протяжении последнего времени именно в отделе экспериментальных препаратов в клинической онкологии Н. Блохина были разработан...

News image

Рациональная терапия боли - комбинация анальгетиков

Боль представляет собой типовой патологический процесс, лишенный нозологической характеристики, и является наиболее распростране...

Клинические исследования:

News image

Эффективное управление ферментом совершенствует лекарства

В связи со своей значительной ролью регуляторов многих внутри - и межклеточных взаимодействий ферменты фосфодиэстеразы давно с...

News image

Вакцина-имплантат вылечила мышей от рака

Какими только способами не пытались врачи побороть рак. Однако надёжного и простого метода, который бы работал буквально от одн...

Внимание! Фальсификат:

News image

ОПАСНЫЕ СВЯЗИ

Как заявил на конференции исполнительный директор AIPM в Москве Роберт Розен, объем контрафактных лекарств составляет примерно 2...

News image

ОТКУДА ДРОВИШКИ?

Большинство фальсифицированных лекарственных препаратов поступают в Россию из других стран, в том числе из Китая, Индии и бывших...

О компании

about

Контактная информация:

about

Авторизация