Аптечные новости:

В состав нижегородской ГК Фармассоциация вошла местна

News image

Нижегородская аптечная сеть «Фармкомплект-аптека» вошла в состав нижегородской же группы компаний «Фармассоц...

Российская фармацевтическая ассоциация (Росфарма)

News image

Была создана в 1993 году по инициативе и при непосредственном участии фармацевтических работников . В настоя...

История фармокологии:

История создания лекарств

News image

Создание современных лекарственных средств является одним из крупнейших научных достижений XX века. Недаром ...

История возникновения аспирина

News image

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной ар...

История фармакологии

News image

История фармакологии также же продолжительна, как и история человечества. Для облегчения страданий при забол...



Школа фармаколога: эффективность и безопасность пенициллинов
Аптечное дело - Аптечное дело

школа фармаколога: эффективность и безопасность пенициллинов

Пенициллины – хронологически первая группа антибиотиков, «основатель» которой – пенициллин (бензилпенициллин) - был открыт еще в первой половине XX в. Их по праву можно назвать фармакологическими «долгожителями»: несмотря на свой солидный «возраст», пенициллины и сегодня остаются одной из самых клинически востребованных групп антибактериальных препаратов (АБП).

Наряду с более поздними поколениями АБП – цефалоспоринами, карбапенемами и монобактамами – пенициллины относятся к β-лактамным антибиотикам (β-лактамам). Все эти средства объединяет наличие в химической структуре β-лактамного кольца, что предопределяет одинаковый механизм их действия, а также перекрестную аллергию к этим ЛС у ряда пациентов.

Классификация

В настоящее время существует несколько видов классификации пенициллинов. Наиболее удобна для использования в клинической практике смешанная классификация, в основу которой положены происхождение, химическая структура и спектр противомикробной активности препаратов:

Природные: бензилпенициллин (натриевая и калиевая соли); бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина); бензатин бензилпенициллин; феноксиметилпенициллин; Полусинтетические: Антистафилококковые:
- оксациллин; Антисинегнойные: Карбоксипенициллины:
- карбенициллин;
- тикарциллин; Уреидопенициллины:
- азлоциллин;
- пиперациллин; Расширенного спектра: Аминопенициллины:
- ампициллин;
- амоксициллин; Ингибиторозащищенные: амоксициллин/клавуланат; ампициллин/сульбактам; тикарциллин/клавуланат; пиперациллин/тазобактам.

Механизм противомикробного действия

Пенициллины (как и другие β-лактамы) обладают бактерицидным эффектом. Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют функцию ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана (основного компонента клеточной стенки бактерий). Пенициллины образуют комплексы с этими белками: данный процесс протекает с разной скоростью и завершается формированием ковалентной связи. В результате происходит инактивация пенициллинсвязывающих белков, прочность клеточной стенки бактерий нарушается, и клетка подвергается лизису.

Активность пенициллинов зависит от концентрации бактерий: эффективность антибиотиков может быть в несколько тысяч раз выше при действии на колонии микроорганизмов с низким содержанием бактерий. Помимо этого, длительность и интенсивность пенициллиновой терапии определяется стадией инфекционного процесса: чем позже начинается лечение, тем оно продолжительнее и тем выше дозы ЛС. Особенностью пенициллинов является то, что они не действуют на внутриклеточных возбудителей.

Резистентность

Пенициллинсвязывающие белки есть у большинства бактерий. Тем не менее, β-лактамные антибиотики не способны уничтожить или хотя бы подавить рост всех известных видов бактерий. Причиной является изначальная устойчивость последних к препаратам данной группы (первичная резистентность). Первичная резистентность бактерий к АБП определяется тем, что пенициллинсвязывающие белки этих микроорганизмов не соответствуют определенным препаратам по структуре.

Помимо этого, у бактерий в процессе жизнедеятельности и длительного контакта с β-лактамами может появиться и приобретенная резистентность к антибиотикам (при том, что изначальная устойчивость к ним отсутствовала). Приобретенная резистентность обусловлена появлением у микроорганизмов способности продуцировать специфические ферменты β-лактамазы (пеницилинназы), которые гидролизуют β-лактамное кольцо пенициллинов и лишают их антибактериальной активности. Это приводит к развитию устойчивых штаммов микроорганизмов.
Для преодоления вторичной резистентности бактерий были разработаны ингибиторы β-лактамаз. Из-за минимальной антибактериальной активности они не представляют ценности как самостоятельные химиотерапевтические средства, но, необратимо связываясь с β-лактамазами и, инактивируя оные, тем самым защищают пенициллины от гидролиза.

В составе защищенных пенициллинов, имеющих действующую регистрацию на территории РФ, встречаются 2 ингибитора β-лактамаз - клавулановая кислота (клавуланат) и сульбактам.

Спектр противомикробной активности

Природные пенициллины

Все природные пенициллины характеризуются узким спектром противомикробной активности. Они эффективны преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов (в т.ч. Streptococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, грамотрицательных кокков (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), некоторых анаэробов (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), спирохет (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Грамотрицательные микроорганизмы обычно устойчивы к природным пенициллинам, за исключением Haemophilus ducreyi и Pasteurella multocida.

Существенный недостаток природных пенициллинов - неустойчивость к β-лактамазам; из-за этого они, например, неэффективны при терапии стафилококковых инфекций, т.к. в большинстве случаев стафилококки вырабатывают β-лактамазы.

Полусинтетические пенициллины

Эти препараты получают путем химической модификации, присоединяя различные радикалы к молекуле 6-аминопенициллановой кислоты. Вследствие такой трансформации у ЛС появляется устойчивость к действию β-лактамаз, кислотоустойчивость, эффективность при назначении внутрь или же расширяется спектр действия.

Изоксазолпенициллины представлены оксациллином. Основное клиническое значение этого препарата заключается в том, что он, в отличие от природных пенициллинов, высокоактивен в отношении инфекций, вызванных пенициллиназообразующими штаммами стафилококков.
Аминопенициллины – антибиотики широкого спектра действия. Все они разрушаются β-лактамазами как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий.

По сравнению с природными пенициллинами антимикробный спектр аминопенициллинов включает чувствительные штаммы энтеробактерий, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; кроме этого, ампициллин и амоксициллин лучше природных пенициллинов действуют на Listeria monocytogenes и чувствительные энтерококки.

Из всех пероральных β-лактамов амоксициллин обладает наибольшей активностью в отношении Str. pneumoniae. Важное клиническое значение имеет действие этого ЛС на H. pylori.

Незащищенные карбоксипенициллины (карбенициллин) имеют (имеет) спектр противомикробного действия, сходный с аминопенициллинами. Правда, в отличие от последних, карбенициллин действует на синегнойную палочку (Ps. aeruginosa) и индолположительные виды протея (Proteus spp.). Клиническое значение карбенициллина в настоящее время уменьшается: хотя он и имеет широкий спектр действия, но неактивен в отношении большой части штаммов St. aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes.

Спектр действия уреидопенициллинового антибиотика азлоциллина совпадает с таковым у карбенициллина, однако в отличие от последнего, азлоциллин более активен в отношении Ps. aeruginosa. Также он применяется при лечении инфекций, вызванных Klebsiella spp.

Добавим, что обе подгруппы антисинегнойных пенициллинов разрушаются β-лактамазами.

 


Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Почему БАДы:

News image

Купить БАД через Интернет

БАДы за несколько последних лет стали популярными среди людей. Это объясняется тем, что они снабжают организм необходимым компле...

News image

Лечение псориаза

Пятьдесят лет назад американский миллиардер Форд заявил во всеуслышание о том, что он желает поставить золотой бюст тому чело...

News image

Все об ароматерапии

Ароматерапия подразумевает ингаляционное воздействие запахом. Организм человека реагирует на воздействие запахом моментально, поск...

Каталог лекарств:

Слабительные средства, вызывающие увеличение объема и разжижение кишеч

News image

Слабительные средства, вызывающие увеличение объема и разжижение кишечного содержимого. - Солевые слабите...

Фитонцидные и другое растительные антибактериальные препараты

News image

Фитонцидные и другое растительные антибактериальные препараты: - Фитонцидами называются бактерицидные, фу...

Раздражающие средства

News image

Число веществ, способных вызвать раздражение кожи, очень велико. В соприкосновении с живыми тканями (кожей) ...

Препараты для спорта:

Синдром перенапряжения нервно-мышечного аппарата (мышечно-болевой)

News image

Напряженная мышечная деятельность в анаэробном режиме у спортсменов невысокой квалификации или при форсирова...

Инозин в спорте

News image

Инозин является метаболическим средством, это стимулятор биохимических процессов, и он предшественник АТ...

Фармакологические средства на различных этапах подготовки спортсменов

News image

Известно, что адаптация организма в процессе спортивной деятельности (тренировочной и соревновательной) разб...

Место БАДов:

News image

Место БАД в современной системе здравоохранения

Для того, чтобы понять суть биологически активных добавок, представлем Вам выдержку из книги Ольги Лысенко, Одноглазый король и...

News image

Позитивное действие эйконола на больных старшего возраста

Известно, что морепродукты содержат много исключительно полезных соединений, которые успешно используются для профилактики и леч...

Клинические исследования:

News image

Вакцина-имплантат вылечила мышей от рака

Какими только способами не пытались врачи побороть рак. Однако надёжного и простого метода, который бы работал буквально от одн...

News image

Укол поможет вырастить новые дёсны

Устранение рецессий десны — одна из важнейших проблем в пародонтологии и имплантологии. Воспаление в ротовой полости уменьшает о...

Внимание! Фальсификат:

News image

Производство ФЛС

Препятствующие факторы в-г существенно затрудняют внутреннее производство ФЛС. Поэтому практически все ФЛС на рынки развитых стр...

News image

Фальсификация лекарственных препаратов: проблемы и перспективы

Качество и чистота лекарственных препаратов волновали человечество с античных времен. Упоминания о фальсифицированных препаратах...

О компании

about

Контактная информация:

about

Авторизация