Аптечные новости:

В состав нижегородской ГК Фармассоциация вошла местна

News image

Нижегородская аптечная сеть «Фармкомплект-аптека» вошла в состав нижегородской же группы компаний «Фармассоц...

Российская фармацевтическая ассоциация (Росфарма)

News image

Была создана в 1993 году по инициативе и при непосредственном участии фармацевтических работников . В настоя...

История фармокологии:

История создания лекарств

News image

Создание современных лекарственных средств является одним из крупнейших научных достижений XX века. Недаром ...

История возникновения аспирина

News image

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной ар...

История фармакологии

News image

История фармакологии также же продолжительна, как и история человечества. Для облегчения страданий при забол...



Клинико-фармакологические особенности применения b2-агонистов для лечения бронхиальной астмы
Фармакология - Клинические исследования

клинико-фармакологические особенности применения b2-агонистов для лечения бронхиальной астмы

Одним из наиболее эффективных лекарственных средств для лечения синдрома бронхиальной обструкции являются ингаляционные b2-агонисты. При бронхиальной астме (БА) они предупреждают или снимают бронхоконстрикцию независимо от природы бронхоспастического стимула, что связано с функциональным антагонизмом b2-агонистов с гладкомышечными клетками бронхов.

Ингаляционные b2-агонисты являются одними из наиболее эффективных лекарственных средств для лечения синдрома бронхиальной обструкции.

Помимо немедленного бронхорасширяющего действия, b2-агонисты способны предупредить бронхоспазм, индуцируемый эмоциональным возбуждением, температурными факторами, аллергенами. Так как в патогенез БА вовлечены многие бронхоконстрикторные медиаторы и нейротрансмиттеры: гистамин, лейкотриены (LTD4), простагландины (PGD2), тромбоксан, брадикинин, эндотелины, фактор активации тромбоцитов, ацетилхолин и др., то b2-агонисты занимают важное место в лечении данного заболевания. Положительный эффект, оказываемый b2-агонистами при лечении бронхиальной обструкции, обусловлен особенностями распределения b2-рецепторов в респираторном тракте. b2-агонисты расширяют не только периферические (мелкие) бронхи, но и проксимальные воздухоносные пути. Гладкомышечные клетки воздухоносных путей экспрессируют высокий уровень мРНК β2-адренорецепторов, в то время как плотность самих β2-адренорецепторов относительно низка. В стенке альвеол, напротив, наблюдается низкий уровень мРНК и высокая плотность рецепторов. β-адренорецепторы экспрессируются многими клетками и широко распределены в респираторном тракте. β-рецепторы выявлялись на мембранах гладкой мускулатуры - начиная с трахеи и кончая терминальными бронхиолами. У некоторых видов животных обнаружены как β1-, так и β2-адренорецепторы, причем β1-рецепторы локализуются в области симпатических нервных окончаний. У человека симпатическая иннервация гладкой мускулатуры респираторного тракта отсутствует, что подтверждается авторадиографическими данными о том, что гладкой мускулатурой экспрессируются только β2-адренорецепторы.

Короткодействующие b2-агонисты рассматриваются многими национальными и международными консенсусами по лечению БА, в т.ч. и рекомендациями GINA, не как препараты базисной терапии БА, а исключительно как симптоматические средства для контроля бронхоспазма. Однако в настоящее время есть данные, что β-агонисты, в ответ на медиаторы воспаления, способны ингибировать экссудацию плазмы в респираторном тракте, т.е. оказывать противовоспалительный эффект. По некоторым данным, β-агонисты тормозят выброс гистамина и лейкотриенов из тучных клеток при аллергическом воспалении. Тем не менее общепризнанной остается точка зрения, что b2-агонисты, применяемые ингаляционно, не обладают противовоспалительными свойствами, поэтому для того, чтобы контролировать воспаление при БА, необходимо помимо b2-агонистовиспользовать базисные препараты (глюкокортикостероиды, стабилизаторы мембран тучных клеток). Например, назначение ингаляционных глюкокортикоидов (ГКС), по сравнению с монотерапией b2-агонистами, позволяет лучше контролировать течение БА, а также предотвращает развитие необратимых изменений в ткани бронхов.

Положительное влияние при лечении БА оказывает и комбинирование b2-агонистов с ГКС. Так, под воздействием ГКС увеличивается синтез β2-рецепторов и предупреждается десенситизация β2-адренорецепторов, что обусловлено усилением транскрипции генов мРНК, расположенных на гладкой мускулатуре бронхов и легочных эпителиальных клетках, под влиянием стероидов. Свойством восстанавливать b2-адренорецепторный аппарат, кроме ГКС, обладают недокромил натрия и кетотифен. При этом последний восстанавливает плотность b2-адренорецепторов у больных-астматиков так же, как это делают ГКС.

При лечении БА важное практическое значение имеет активация пресинаптических β2-адренорецепторов воздухоносных путей с помощью β-агонистов. На пресинаптической мембране постганглионарных холинергических нейронов экспрессируются β2-адренорецепторы и М2-холинорецепторы. β-агонисты модулируют нейротрансмиссию по холинергическим нейронам: они оказывают тоническое ингибирующее влияние и препятствуют выбросу ацетилхолина. Такую же функцию выполняет и М2-холинорецептор (ауторецептор), который под влиянием избыточного выделения медиатора (ацетилхолина) снижает парасимпатический тонус. В клинической практике хорошо известно, что под влиянием β-адреноблокаторов происходит индукция бронхоспазма, особенно у астматиков. Это происходит за счет снятия тонического ингибирующего влияния циркулирующего адреналина на выброс ацетилхолина. У больных БА нарушена ауторегуляция холинергической системы. Помимо гладкой мускулатуры β-адренорецепторы экспрессируют и другие, в частности воспалительные, клетки. β-агонисты, за счет взаимодействия с β2-рецептором, ингибируют выброс гистамина из тучных клеток человека. Однако не совсем ясно, насколько этот эффект in vitro имеет отношение к действию агонистов в организме больного с БА.

В ходе функциональных исследований было показано, что релаксация периферических бронхов происходит преимущественно через β2-адренорецепторы. Подробно изучены механизмы бронхорасслабляющего действия β-агонистов. Стимуляция β-адренорецептора приводит к повышению уровня внутриклеточного цАМФ и к активации протеинкиназы А (РКА) (рис. 1). Это приводит к фосфорилированию некоторых белков, и к расслаблению гладко-мышечных клеток. Очень важным эффектом β-агонистов является раскрытие мембранных K+-каналов. Есть мнение, что в основе бронходилятирующего действия препаратов для лечения бронхиальной астмы лежит действие β-агонистов на ионную проводимость. β2-агонисты также стимулируют мукоцилиарный транспорт за счет увеличения частоты биения ресничек эпителия, улучшают систолическую функцию миокарда и снижают сосудистое сопротивление в большом и малом кругах кровообращения; повышают общую силу и выносливость дыхательной мускулатуры, снижают утомляемость диафрагмы.

 

 


Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Почему БАДы:

News image

Насколько эффективны БАД из Китая?

Хотя еще сохранилось негативное представление о китайской продукции, но эффективность активных добавок, многовековая практика, д...

News image

Так для чего нужны БАДы

Как и многие люди, я привыкла относиться ко всему новому и рекламируемому с осторожностью и недоверием. Тем более, что БАД звуч...

News image

Бады не страшны, а полезны

При сжигании пищи, получается энергия. Кроме полезных веществ, освобождается ряд побочных свободных радикалов, пагубно влияющих...

Каталог лекарств:

Кислоты

News image

Кислота салициловая , белые мелкие игольчатые кристаллы без запаха. Мало растворимы в холодной воде, раст...

Дегти, смолы, продукты переработки нефти, растительные бальзамы

News image

Деготь березовый - продукт переработки наружной части коры березы. Густая маслянистая жидкость, содержит...

Правда, о рыбьем жире

News image

Многие заполнили вкус рыбьего жира, который заставляли пить родители. Вкус не очень, но считалось, что очен...

Препараты для спорта:

Витамины

News image

Среди фармакологических средств восстановления спортивной работоспособности и профилактики переутомления осо...

Общие рекомендации в построении циклов ААС с последующем восстановлени

News image

Лучшими циклами являются или двухнедельные циклы с использованием короткодействующих ААС ( Например Тестосте...

Подавление и восстановление естественного производства тестостерона пр

News image

Одним из наиболее существенных побочных эффектов использования анаболических / андрогенных стероидов (ААС), ...

Место БАДов:

News image

Диетические добавки: Вопросы, ответы и практические советы

Применение диетических добавок может быть так же обычно, как и ежедневный прием поливитаминов с минералами или же прием мегадоз ...

News image

Амлодипин: что можно сказать нового?

Дигидропиридиновые антагонисты кальция, избирательно блокирующие каналы L–типа, нашли свое применение при лечении артериальной г...

Клинические исследования:

News image

Найден рецепт, который обеспечивает профилактику ВДМ

Ученые, которые работают в Германии, смогли прийти к выводу относительно того, что сочетание зеаксантина, лютеина и длинноцеп...

News image

Как перейти от идеи к продукту?

Сегодня учёные предлагают много интересных идей по созданию новых лекарств с использованием нанотехнологий. К сожалению, 99% э...

Внимание! Фальсификат:

News image

Фальсификация лекарственных препаратов: проблемы и перспективы

Качество и чистота лекарственных препаратов волновали человечество с античных времен. Упоминания о фальсифицированных препаратах...

News image

Причины распространения фальсифицированных лекарственных средств

Одной из причин резко возросшего распространения контрафактной продукции в России является неконтролируемый рост фармацевтичес...

О компании

about

Контактная информация:

about

Авторизация