В фармацевтической промышленности широко используются порошкообразные субстанции и вспомогательные вещества. В процессе получения таблетированных лекарственных форм порошки проходят разные технологические стадии обработки – просеивания, размола, смешивания, грануляции, увлажнения и прессования. На качество гранулята и таблетной массы, а, значит, и на качество таблеток, оказывают влияние множество факторов, в том числе дисперсность лекарственных субстанций и форма их частиц [2]. Так от размера частиц субстанции зависят выбор технологии получения таблеток, способ и оборудование при необходимости проведения грануляции, прочность и плотность полученных гранул и, соответственно, механические свойства самих таблеток, их распадаемость и растворение .

В ОАО «АКРИХИН» на примере большого ряда препаратов получен практический материал, подтверждающий влияние формы и размеров кристаллов субстанций на параметры технологического процесса получения таблетных масс и режимов их прессования. Например, для производства таблеток-ядер аминалона необходима только мелкокристаллическая субстанция, а кристаллы аминалона размером 500-1000 мкм дают непрочные, рыхлые таблетки. Таблетированную лекарственную форму карбамазепина надлежащего качества методом грануляции в псевдоожиженном слое можно получить из микронизированной субстанции (до 20 мкм), а методом традиционной влажной грануляции – только из порошка, имеющего размер частиц от 50 до 300 мкм. Таблетки пиразинамида получают из субстанции, имеющей размер основной массы частиц от 100 до 300 мкм, если же используется мелкокристаллическая субстанция ( до 50 мкм), то лекарственная форма из нее не соответствуют требованиям ФСП по тесту «Растворение», так как она имеет высокую прочность. Для получения таблеток ацикловира с высоким показателем «Растворение» нами нормируется размер частиц субстанции - не более 50 мкм. Установлено также, что и таблетки глибенкламида имеют хорошие показатели по растворению только при использовании микронизированного порошка.

Как известно, действующая нормативная документация (ГФ ХI, ВФС, ФС, ФСП, НД фирмы) на субстанции в основном не оговаривает требования к их технологическим параметрам, в частности, к размеру частиц. Это приводит к тому, что лекарственные субстанции, прошедшие контроль качества по тестам, заложенным в НД, оказываются порой непригодными для получения качественной лекарственной формы по регламентной технологии и с утвержденными в ФСП вспомогательными ингредиентами.

В связи с этим, для получения таблетированных лекарственных форм стабильного качества необходим промышленный контроль за технологическими характеристиками поступающего сырья, выбор которых определяется спецификой производства, информативностью и простотой их определения [3].

Особенно заметно влияние формы и размера частиц субстанций на технологические характеристики таблетной массы, предназначенной для прямого прессования [5]. Таблетные смеси для прямого прессования, как известно, должны обладать рядом оптимальных технологических свойств, таких, как хорошая сыпучест ь (не менее 5-6 г/с), высокая прессуемость ( не менее 70-100 Н), оптимальное значение объёмной плотности ( не менее 0,4-0,5 г/мл, невысокий угол естественного откоса ( менее 40 о ). А поскол ьку прямое прессование все шире внедряется в фармацевтическое производство в связи с его явными экономическими преимуществами и появлением современных высокоскоростных таблетных прессов с высокими усилиями прессования, особенно актуальными являются исследования, направленные на изучение и нормирование технологических и реологических параметров таблетных смесей, а также их составляющих, то есть действующих веществ и вспомогательных компонентов. Эти исследования особенно востребо - ваны в настоящее время, когда резко возросло число фирм-поставщиков лекарственных субстанций, которые порой значительно отличаются от серии к серии по своим физико-химическим и технологическим показателям.

Целью данной работы явилось изучение размеров и формы частиц ряда лекарственных субстанций с целью их нормирования для стабилизации технологических режимов производства таблетированных лекарственных форм и их качественных характеристик.