Лекарственные средства являются такой продукцией, качество которой потребитель не может оценить самостоятельно. Поэтому гарантия качества, эффективности и безопасности лекарственных средств является одной из основных задач государства в области охраны здоровья населения.

В развитых странах эта гарантия осуществляется путем проверки и оценки безопасности, эффективности и фармацевтических свойств (фармацевтических аспектов качества) на всех этапах жизненного цикла препарата, включая его создание, разработку, испытания, производство, распределение и потребление. В этих целях на каждом этапе применяются соответствующие стандарты, требования и формы контроля. Для большей эффективности стандарты и формы контроля увязаны между собой.

На этапе производства важнейшим стандартом являются Правила надлежащей производственной практики (GMP). Это неотъемлемый элемент современной контрольно-разрешительной системы в сфере обращения лекарственных средств, не менее важный, чем, например, фармакопея или регистрация лекарственных средств. Их необходимость определяется усложнением производства фармацевтических препаратов и появлением новых факторов риска выпуска недоброкачественной продукции. Речь идет о неоднородности внутри серий, связанной с крупномасштабным производством, а также о терапевтически важных свойствах лекарственных средств, неопределяемых фармакопейными методами (стабильность, биодоступность, непредвиденные примеси и другое). Идеологической основой концепции GMP является общепризнанное на мировом уровне представление о том, что качество фармацевтических препаратов не может быть обеспечено только путем испытаний готовой продукции; оно должно создаваться в процессе производства.

На отечественных фармацевтических предприятиях до начала 90-х годов действовала развитая система отраслевых документов, регламентировавшая организацию производства и контроля качества лекарственных средств, включая ведение технологических процессов. Эта система, однако, уступала правилам GMP в части комплексности.

Сегодня в России имеется более 550 предприятий—производителей лекарственных средств. Следует учитывать, что перед распадом СССР было зарегистрировано всего 44 предприятия. Таким образом, видно, что большая часть предприятий была организована в последнее десятилетие.

По общему мнению, введенный в 1999 г. в действие Стандарт отрасли ОСТ 42-510-98 “Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)” соответствует основным требованиям GMP ЕС, ВОЗ и ряда ведущих стран. Однако в отличие от международных правил GMP ОСТ не содержит приложений, отражающих специфические требования к производству различных групп лекарственных средств или подробно описывающих отдельные положения документа. В связи с особой важностью стерильных лекарственных средств, дополнительные требования по организации их производства изложены в конце ряда разделов. Однако ОСТ 42-510-98 не следует рассматривать как окончательный документ. Он подлежит периодической корректировке и дополнению по результатам внедрения, что соответствует мировой практике.

В настоящее время предприятия в порядке самоинспекции составляют отчет о фактическом состоянии организации производства, а затем разрабатывают планы поэтапного внедрения ОСТа.

Внедрение национальных правил GMP обуславливает проведение работ по пересмотру и корректировке норм и правил, касающихся организации, проектирования, производства и ввода в эксплуатацию объектов медицинской промышленности. В связи с этим проведен анализ действующей отечественной нормативной документации (более 100) и сравнение ее с действующими нормативными и директивными международными документами. Разработана концепция дальнейшей работы с основными отечественными нормативами, предусматривающая гармонизацию отечественных и международных документов и использование международных документов с минимально необходимой адаптацией.

Сколько стоит GMP

Внедрение правил GMP в России сдерживается рядом связанных между собой факторов, без устранения которых трудно рассчитывать на существенное улучшение ситуации. В первую очередь следует отметить следующие:

Сколько стоит внедрение GMP? Это один из самых насущных и болезненных вопросов, вокруг которого наблюдается максимум спекуляций со стороны противников внедрения GMP.

Значительная часть предприятий отрасли располагается в приспособленных помещениях или в зданиях, спроектированных и построенных для фармацевтического производства, но без учета строительных норм и правил, не говоря уже о правилах GMP. Вместе с тем помещения отдельных предприятий, нередко созданных в партнерстве с крупными зарубежными фирмами, отвечают требованиям GMP. Эти предприятия к тому же оснащены современным оборудованием, не требующим модернизации, и располагают персоналом, прошедшим подготовку по правилам GMP. С этих позиций предприятия отрасли можно разделить условно на основные 3 категории:

Таким образом, можно констатировать выраженную неоднородность предприятий отрасли в части готовности к внедрению правил GMP.

Простое суммирование средств, заявленных на “приведение к GMP”, только по 50 планам мероприятий дает сумму около 3 млрд долл. США.

На некоторых предприятиях предусматриваются серьезные реконструкции, которые неосуществимы без длительной остановки производства. Подобная остановка планом не предусмотрена и, естественно, не будет производиться на практике. В то же время анализ ситуации показывает, что для выполнения “минимальных” требований в такой реконструкции вовсе нет необходимости.

Имеются случаи, когда для приведения среднего по объему производства предприятия в соответствие с GMP заявляется объем затрат, значительно превышающий 100 млн долл. США. При этом известно, что строительство нового предприятия, производящего примерно 2000 млн таблеток, 250—300 млн капсул и 150—200 млн ампул, стоит 50-60 млн долл. США. Таким образом, для создания новых мощностей для производства 20 млрд таблеток, 2,5-3 млрд капсул и 1,5-2 млрд ампул требуется минимум 500-600 млн долл. США, но никак не 5 млрд долл. США, заявляемые в некоторых докладах как средства, необходимые для приведения предприятий отрасли к требованиям GMP. При этом, “по умолчанию” считается, что средства или, по крайней мере, значительная часть средств должна выделяться из бюджета.

Внедрение на российских предприятиях правил GMP позволит качественным отечественным аналогам зарубежной продукции занять свое место на российском фармацевтическом рынке и, как следствие, снизить затраты населения, учреждений здравоохранения и бюджетов всех уровней на лекарственные средства. Стоимость импортных лекарственных препаратов значительно выше отечественных, но, как правило, их качество и надежность не вызывают сомнений у отечественного потребителя.

Производство по правилам GMP придаст отечественным препаратам статус безусловно качественных.

Однако в этот показатель не включены средства, необходимые для возрождения производства отечественных фармацевтических субстанций. Для обеспечения фармацевтической промышленности современными качественными субстанциями по предварительным расчетам необходимы 5-7 крупных производителей. Поэтому финансовые затраты следует увеличить.

К возможным источникам финансирования указанных мероприятий в первую очередь необходимо отнести средства, полученные предприятиями от налоговых льгот, которые предоставляет фармацевтической промышленности государство.

Дополнительными источниками финансирования могут быть мощные дистрибьюторские фирмы, а также собственные торговые сети фармпроизводителей или дочерние предприятия, занимающиеся оптовой торговлей лекарственными средствами.

Внедрение в практику правил GMP — это путь к созданию высокоэффективных, конкурентоспособных лекарственных препаратов

Проектом федеральной целевой программы “Повышение конкурентоспособности отечественных товаропроизводителей” на 2002—2006 гг. предусматриваются мероприятия по резкому увеличению объема производства наукоемкой, конкурентоспособной медицинской продукции, разработке и внедрению оригинальных препаратов, соответствующих требованиям GMP.

В области научных исследований на завершающем этапе разработки находится около 30 проектов, касающихся создания новых, высокоэффективных лекарственных средств.

Важнейшим направлением создания современных лекарственных препаратов является биотехнология. В настоящее время в проводимых научных исследованиях происходит смена ориентиров с ресинтеза и воспроизводства дженериков на поиск новых мишеней действия и оригинальных базовых структур новых лекарственных препаратов. В ведущих российских научно-исследовательских центрах разрабатываются принципиально новые подходы к созданию высокоэффективных лекарственных препаратов.

Появились новые области науки — геномика, протеомика, биоинформатика. Современное понимание биоинформатики предполагает, что те задачи, которые решались биохимией и молекулярной биологией экспериментальными методами, в будущем могут быть решены в виртуальных компьютерных экспериментах. Этот путь создания новых лекарств позволит существенно снизить временные и финансовые затраты на ключевой стадии поиска базовых структур новых лекарственных средств и повысить эффективность и безопасность вновь создаваемых препаратов.

В настоящее время целесообразно создавать новые предприятия, оснащенные современным оборудованием, при наличии “гибких технологических схем” с размещением на них производства современных, высокоэффективных лекарственных препаратов (т. е. весь производственный цикл — от субстанции до готовых лекарственных препаратов). При этом выпускаемые препараты должны относиться не только к жизненно необходимым и важнейшим, но и к препаратам, закупаемым за рубежом на значительные суммы.

Потенциальным источником для отечественных предприятий могут стать иностранные инвестиции. Западные компании могли бы инвестировать значительные средства в российскую фармацевтическую промышленность и науку. Однако иностранные инвесторы пока занимают выжидательную позицию.

Следует отметить, что приказом министра промышленности, науки и технологий Российской Федерации создана рабочая группа по проведению инспекционных проверок по выполнению Стандарта отрасли ОСТ 42-510-98 “Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)” и планов мероприятий по поэтапному внедрению в организациях, осуществляющих производство лекарственных средств и фармацевтических субстанций, в которую входят высококвалифицированные специалисты Минпромнауки России, Минздрава России и научно-исследовательских учреждений. Этой рабочей группой была осуществлена инспекторская проверка трех предприятий на соответствие их производства требованиям GMP. Было установлено, что производство лекарственных средств на предприятиях ЗАО “Брынцалов А” и ОАО “Нижфарм” соответствует требованиям ОСТа 42-510-98, предприятие ОАО “Акрихин” в настоящее время оформляет необходимые документы.

Проведенный анализ дает возможность предположить реальность перехода российских предприятий к производству медицинской продукции в соответствии с международными требованиями, что несомненно будет способствовать повышению обеспеченности населения и учреждений здравоохранения России качественными и высокоэффективными лекарственными средствами.