Аптечные новости:

В состав нижегородской ГК Фармассоциация вошла местна

News image

Нижегородская аптечная сеть «Фармкомплект-аптека» вошла в состав нижегородской же группы компаний «Фармассоц...

Российская фармацевтическая ассоциация (Росфарма)

News image

Была создана в 1993 году по инициативе и при непосредственном участии фармацевтических работников . В настоя...

История фармокологии:

История создания лекарств

News image

Создание современных лекарственных средств является одним из крупнейших научных достижений XX века. Недаром ...

История возникновения аспирина

News image

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной ар...

История фармакологии

News image

История фармакологии также же продолжительна, как и история человечества. Для облегчения страданий при забол...



Школа фармаколога: сульфаниламиды
Аптечное дело - Аптечное дело

школа фармаколога: сульфаниламиды

Несмотря на постоянное совершенствование методов антибактериальной фармакотерапии, появление новых поколений антибиотиков, сульфаниламиды до сих пор остаются клинически востребованной и социально важной группой ЛС. В рамках этой статьи мы рассмотрим важнейшие свойства данной фармгруппы, которые должен знать каждый аптечный специалист.

Механизм антибактериального действия сульфаниламидов основан на их структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая используется микробными клетками для синтеза фолиевой и дигидрофолиевой кислот, необходимых, в конечном счете, для образования нуклеиновых кислот. Сульфаниламиды конкурентно вытесняют ПАБК из ферментных систем микробной клетки, но сами выполнить функцию этого метаболита не могут. В связи с этим нельзя не отметить, что активность сульфаниламидов в присутствии гноя, экссудатов, омертвевших тканей, содержащих большие количества ПАБК, заметно снижается.

Еще одним значимым направлением действия сульфаниламидов является угнетение синтетазы фолиевой кислоты, что препятствует образованию данного витамина из ПАБК. Это важно потому, что дефицит фолиевой кислоты приводит к повреждению бактериальных клеток, которые затем легче подвергаются фагоцитозу. Добавим, что рассматриваемые препараты проявляют избирательную антибактериальную активность лишь в отношении тех микроорганизмов, которые синтезируют собственную фолиевую кислоту, но не влияют на микробы, способные утилизировать экзогенную фолиевую кислоту. Для сульфаниламидов характерно микробостатическое действие [1], и лишь в больших концентрациях они могут проявлять микробоцидный эффект.

Некоторые сульфаниламиды способны избирательно снижать активность и других ферментов микробной клетки, например, кокарбоксилазы и ферментов, содержащих никотинамид.

Иные важные эффекты

Кроме антибактериального действия, сульфаниламиды могут оказывать на макроорганизм и другие эффекты, часть из которых подчас используется в лечебных целях. Например, данные препараты обладают противовоспалительным действием, которое связывают с их способностью ограничивать миграцию лейкоцитов, уменьшать общее количество мигрирующих клеточных элементов и частично стимулировать выработку глюкокортикоидов.

Вследствие влияния на процессы теплообразования в тканях сульфаниламиды проявляют и жаропонижающее действие. При их применении снижается интоксикация, вызванная продуктами тканевого распада.

Сульфаниламиды ингибируют карбоангидразу, тормозят газообмен и влияют на электролитный обмен. Последнее проявляется снижением содержания хлора в эритроцитах и накоплением его в плазме, повышением выделения ионов натрия и уменьшением выделения аммиака. Некоторые препараты тормозят образование гликогена в печени. Являясь акцепторами ацетильных групп, сульфаниламиды могут снижать ацетилирование холина, гистамина, аминокислот, а также вызывать нарушения в цикле трикарбоновых кислот.

Физико-химические свойства и фармакокинетика

Будучи амфотерными соединениями, сульфаниламиды плохо растворимы в воде, но легко растворимы в разведенных неорганических кислотах и растворах щелочей. При этом важно подчеркнуть, что, в отличие от собственно сульфаниламидов, их натриевые соли гидрофильны. На этом, в частности, основано получение растворов для аппликации в глаз (Сульфацил натрий 20%). И все же в основной своей массе сульфаниламиды представлены пероральными лекарственными формами (ЛФ).

В зависимости от всасывания в ЖКТ все пероральные препараты данной группы делятся на 2 категории:

1) хорошо и полно абсорбирующиеся из кишечника и оказывающие резорбтивное действие (Норсульфазол, Сульфален, Сульфадиметоксин, Этазол и др.);

2) плохо всасывающиеся и проявляющие преимущественно местное действие в просвете кишечника (Сульгин, Фталазол и др.).

Препараты первой группы всасываются в ЖКТ в среднем на 70–90%, быстро поступают в кровь и уже через 30 мин. определяются в моче. Максимальные концентрации в плазме наблюдаются через 2-4 ч. Основным местом всасывания является тонкий кишечник, но некоторые количества ЛС абсорбируются и в желудке.

В крови сульфаниламиды легко образуют комплексы с белками. Связанные ЛС обладают менее выраженной химиотерапевтической активностью и не могут проникать в тканевую жидкость, проходить через ГЭБ. В виде комплексов с белками сульфаниламиды не экскретируются почками, а потому чем выше степень комплексообразования с альбуминами и чем прочнее эти комплексы, тем медленнее элиминируют они из организма и дольше действуют. Противомикробный эффект сульфаниламидов определяется наличием свободной фракции их в крови и тканях, в связи с чем препараты, легко связывающиеся с белками (Сульфадиметоксин, Сульфадимезин, Этазол и др.), проявляют более слабое антибактериальное действие и имеют меньшую ценность при острых инфекциях.

Сульфаниламиды почти равномерно распределяются по органам и тканям; хорошо проникают в плевральную, перитонеальную, синовиальную и глазную жидкости и могут создавать там концентрации, составляющие 50-80% от таковой в плазме крови. Поскольку содержание протеина в этих жидкостях значительно ниже, то сульфаниламиды присутствуют там главным образом в свободном, а следовательно, активном состоянии. Этим объясняется высокая химиотерапевтическая ценность их при инфекционных заболеваниях соответствующих органов.

Препараты проходят через ГЭБ, причем в условиях воспаления мозговых оболочек или при менингите это проникновение облегчается. В ликворе создаются концентрации, составляющие от 10 до 80% уровня в крови, поэтому некоторые соединения используются при менингиальных инфекциях.

Сульфаниламиды хорошо проходят через плаценту и попадают в кровь плода. Максимальный уровень ЛС в плазме плода создается уже через 3 ч после введения и способен составлять от 50 до 90% уровня в крови матери, что может служить причиной развития токсических явлений у плода.

Основной путь инактивации сульфаниламидов - образование конъюгатов с уксусной и глюкуроновой кислотами. Степень ацетилирования варьирует и зависит от специфики каждого препарата. Ацетильные производные сульфаниламидов лишены антибактериальной активности, но сохраняют свои токсические свойства. По ацетилирующей способности выделяют 2 группы индивидуумов - быстрые и медленные ацетиляторы, что наследуется генетически. Активность ферментной систе­мы, ответственной за процессы ацетилирования, находится в прямой зависимости от колебания суточной инкреции глюкокортикоидов и выше в дневное время.

Свободные и ацетилированные сульфаниламиды элиминируют из организма главным образом через почки. В клубочках подвергаются фильтрации лишь свободные препараты или их метаболиты, но не комплексы с белками. В результате в моче создаются концентрации соединений значительно более высокие, чем в крови. В канальцах идет процесс частичной реабсорбции, что наиболее выражено у липофильных соединений (Норсульфазол и др.).

Сульфаниламиды подвергаются внутренней циркуляции в организме. Часть их, попадая с кровью в слизистую оболочку желудка, выделяется в полость этого органа, а затем в тонком кишечнике снова всасывается (Сульфален и др.). Препараты концентрируются в желчи, создавая уровни, превышающие таковые в крови, и с желчью выделяются в двенадцатиперстную кишку, что обеспечивает эффективность их при инфицировании желчевыводящих путей. Благодаря внутренней циркуляции сульфаниламиды могут присутствовать в кишечнике независимо от способа введения; поэтому определенная доля препаратов удаляется с калом. Для веществ, которые плохо всасываются из кишечника, этот вид элиминации является основным.

Некоторые количества препаратов (около 3%) секретируются со слюной, вызывая ощущение горечи во рту. Выделяясь с молоком кормящих женщин, они могут создавать концентрации в молоке, равные таковым в сыворотке крови матери, и грудной ребенок с молоком может получить количество препарата, достаточное для нежелательного действия на его организм.

Показания к назначению

Хорошо всасывающиеся сульфаниламиды назначаются при заболеваниях дыхательных, желчных и мочевых путей, ангинах, фарингите, тонзиллите, отите, кожных инфекциях, мягком шанкре, трахоме и сопутствующих ей конъюнктивитах. Данная подгруппа ЛС находит применение и при менингококковом менингите, особенно в качестве средств профилактики.

Плохо всасывающиеся из кишечника сульфаниламиды применяются для лечения кишечных инфекций, в основном колиэнтерита, колитов, дизентерии, брюшного тифа и др.

Сульфаниламиды в мягких ЛФ для наружного применения (линимент Стрептоцид, мази Мафенид, Дермазин и Аргосульфан и др.) используются при инфицированных ранах и ожогах, гнойно-воспалительных процессах кожи и т.п. Среди перечисленных препаратов отдельно отметим Мафенид, чей антибактериальный эффект практически не изменяется в присутствии ПАБК.

Особую подгруппу сульфаниламидов составляют салазосульфаниламидные ЛС (Сульфасалазин и Месалазин), показанные в основном для лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

 


Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Почему БАДы:

News image

Источник природного йода, бурая водоросль - Келп 150 мкг

Бурая водоросль стимулирует гормоны щитовидной железы Функциональное действие: - стимуляция работоспособности мозга; - стиму...

News image

Лекарство или БАД?

На сегодняшний день интернет переполнен разного рода объявлениями о новейших, надёжных и эффективных средствах, которые восстанавл...

News image

БАДы при холестерине

БАДы ЛСБаланс – БАДы, снижающие холестерин. Эти препараты способны брать под свой контроль внешние источники поступления холес...

Каталог лекарств:

Лучшие крема от солнца

News image

Как мы все знаем, солнечные лучи оказывают воздействие в двух диапазонах, то есть UVA и UVB. Последний ти...

Слабительные средства, вызывающие увеличение объема и разжижение кишеч

News image

Слабительные средства, вызывающие увеличение объема и разжижение кишечного содержимого. - Солевые слабите...

Лечебная косметика на основе БАД

News image

БАДы, которые используют для ухода за телом и лицом, совмещают в себе витаминный комплекс вместе с микроэле...

Препараты для спорта:

Подготовительный период (базовый этап подготовки)

News image

В этот период продолжается прием витаминов, хотя целесообразно сделать 8-10-дневный перерыв в курсовом прием...

Прогестерон

News image

- может быть причиной подавления, когда используется мужчиной длительно. Как это ни парадоксально, при корот...

Предсоревновательный период подготовки

News image

Этот период отличается значительным сужением количества применяемых фармакологических препаратов. Рекомендуе...

Место БАДов:

News image

Позитивное действие эйконола на больных старшего возраста

Известно, что морепродукты содержат много исключительно полезных соединений, которые успешно используются для профилактики и леч...

News image

Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Клиническое применение

Анализ спектра антибактериальной активности хинолонов, приведенный в предыдущей публикации, позволяет разделить эти препараты на...

Клинические исследования:

News image

Улучшение памяти и умственных способностей с помощью генетической моди

Повышение экспрессии гена, продукт которого играет ключевую роль в коммуникации нервных клеток, приводит к улучшению памяти и ум...

News image

Клеточными биологами Гарварда совершен прорыв по созданию лекарств для

Гарвардскими клеточными биологами, которые работают в Массачусетской клинике общего профиля, совершен прорыв по созданию лекар...

Внимание! Фальсификат:

News image

Что такое фальсифицированные препараты?

Специалисты давно пытаются подобрать единое удобное в использовании определение термина «подделка» применительно к фармацевтичес...

News image

Качество и опасность ФЛС

Первичный контроль качества в сети реализации развитых стран проводится по ГФ, и лишь в случае несоответствия проводится дальней...

О компании

about

Контактная информация:

about

Авторизация