Аптечные новости:

В состав нижегородской ГК Фармассоциация вошла местна

News image

Нижегородская аптечная сеть «Фармкомплект-аптека» вошла в состав нижегородской же группы компаний «Фармассоц...

Российская фармацевтическая ассоциация (Росфарма)

News image

Была создана в 1993 году по инициативе и при непосредственном участии фармацевтических работников . В настоя...

История фармокологии:

История создания лекарств

News image

Создание современных лекарственных средств является одним из крупнейших научных достижений XX века. Недаром ...

История возникновения аспирина

News image

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной ар...

История фармакологии

News image

История фармакологии также же продолжительна, как и история человечества. Для облегчения страданий при забол...



Ятрогенные поражения печени в практике интерниста
Пациентам о лекарствах - Пациентам о лекарствах

ятрогенные поражения печени в практике интерниста

Учитывая роль, которую играет печень в метаболизме химических веществ, можно априорно утверждать, что не существует лекарств, которые при определенных условиях не вызывали бы повреждение печени. Медикаментозные поражения печени являются одной из важнейших проблем гепатологии, о чем свидетельствует непрерывно возрастающий поток сведений о гепатотоксическом действии многих лекарственных препаратов.

Статистика медикаментозных гепатитов в настоящее время изучена недостаточно. В значительной степени это обусловлено тем, что сложно отличить симптомы основного заболевания от побочных эффектов, возникающих при лечении. Частота лекарственных гепатитов, по данным литературы, составляет от 1 до 28% от всех побочных действий, связанных с медикаментозной терапией. Причиной желтухи примерно у 2% госпитализируемых больных оказываются лекарства. В США фульминантная печеночная недостаточность в 25% случаев обусловлена лекарствами.

Несмотря на проведение многочисленных исследований, патогенез медикаментозных поражений печени недостаточно изучен. Выделяют три механизма медикаментозного поражения печени:
- прямое токсическое действие препарата на клетки печени;
- токсическое действие метаболитов лекарственных средств;
- иммуноаллергические поражения печени.

В связи с ужесточением контроля за побочным действием лекарственных препаратов, в настоящее время крайне редко встречается прямое токсическое действие препаратов на гепатоциты. В качестве примера можно привести препарат галотан.

Токсическое действие метаболитов лекарственных средств можно представить в виде последовательности (рис. 1):
1. Фаза 1 - метаболизм лекарственных препаратов.
2. Фаза 2 - биотрансформация лекарственных метаболитов.
3. Экскреция продуктов биотрансформации с желчью или мочой.
Фаза 1. В микросомальной фракции гепатоцитов (гладкой эндоплазматической сети) расположена основная система, метаболизирующая лекарства. К ней относятся монооксигеназы со смешанной функцией, цитохром С - редуктаза, цитохром Р450. Ко-фактором служит восстановленный НАДФ в цитозоле. Лекарства подвергаются гидроксилированию или окислению, которые обеспечивают усиление их поляризации.

Сноска 1. Метаболизм лекарств обеспечивает система гемопротеинов Р450, расположенная в эндоплазматической сети гепатоцитов.

Метаболизм лекарств обеспечивает система гемопротеинов Р450, расположенная в эндоплазматической сети гепатоцитов. При этом образуются токсичные метаболиты. Идентифицировано по меньшей мере 50 изоферментов системы Р450, но нет сомнений, что их еще больше. У человека метаболизм лекарств обеспечивают цитохромы, относящиеся к трем семействам: P450-I, P450-II, P450-III.

В результате индукции происходит увеличение содержания ферментов системы цитохрома Р450, приводящее к повышению выработки токсичных метаболитов. Когда два активных препарата конкурируют за один участок связывания на ферменте, метаболизм препарата с меньшей аффинностью замедляется и срок его действия увеличивается. Этанол увеличивает токсичность парацетамола, так как индуцирует синтез Р450-II-Е1. Повреждение клеток печени редко бывает обусловлено самим лекарственным препаратом. Токсичность парацетамола увеличивается и при лечении изониазидом, который также индуцирует синтез Р450-II-Е1. Некроз наиболее выражен в зоне 3, где отмечается самая высокая концентрация ферментов, метаболизирующих лекарства.
Фаза 2. Механизм действия биотрансформации заключается в конъюгации метаболитов лекарственных препаратов с мелкими эндогенными молекулами. Обеспечивающие ее ферменты неспецифичны для печени, но обнаруживаются в ней в высоких концентрациях.
Продукты биотрансформации лекарств могут выделяться с желчью или мочой. Способ выделения определяется многими факторами, некоторые из них еще не изучены. Высокополярные вещества, а также метаболиты, ставшие полярными после конъюгации, выделяются с желчью в неизмененном виде.

Иммуноаллергические поражения печени связывают с метаболитом, который может оказаться гаптеном для белков клеток печени и вызвать их иммунное повреждение. При наличии генетического дефекта в печени лекарство превращается в токсический метаболит, ковалентно связывается с клеточным белком (глутатионом), приводя к некрозу гепатоцита, а также стимулирует образование антигена (гаптена) и сенсибилизирует Т-лимфоцит, который запускает иммунную гепатотоксичность. Повторная экспозиция (назначение лекарственного препарата) приводит к усилению иммунной реакции.

В этом процессе могут участвовать ферменты системы Р450. На мембране гепатоцитов имеется несколько изоферментов Р450, индукция которых может привести к образованию специфических антител, к иммунному повреждению гепатоцита.

Идиосинкразия к диуретикам и тиениловой кислоте сопровождается появлением аутоантител, взаимодействующих с микросомами печени.

Известны 6 механизмов поражения гепатоцита. Повреждение клеток печени происходит в образцах, определенных для затронутых внутриклеточных органоидов. Нормальный гепатоцит может быть поврежден по крайней мере 6 способами. Разрушение внутриклеточного кальция вызывает изменения гомеостаза и сопровождается выработкой волокон актина на поверхности гепатоцита, приводя к повышению проницаемости мембраны с дальнейшим повреждением мембраны и лизисом. При заболеваниях, сопровождающихся синдромом холестаза, разрушение волокон актина может произойти рядом с канальцем, отвечающим за процесс выделения желчи. Потеря ворсинчатого покрытия и прерывание работы транспортных насосов, возникающие, например, при развитии резистентности к медикаментозному лечению, связаны с белком 3 (MRP3), предотвращающим выделение билирубина и других цитохромов P-450, производящих высокоэнергетические реакции, которые могут привести к ковалентному закреплению препарата к ферменту, таким образом, создавая токсичные соединения.

 


Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Почему БАДы:

News image

БАДы в качестве средства для профилактики и лечения заболеваний

По причине, что большое количество заболеваний в частых случаях сопровождаются нарушением обмена веществ, то лечение должно полнос...

News image

Мультивитаминные БАД Нутрилайт: обзор

БАД Нутрилайт представляет собой совокупность уникальных продуктов, в составе которых находятся элементы, позволяющие человече...

News image

Проверенные БАДы - исключительная помощь здоровью

В обществе очень востребовано медицинское направление, связанное с потерей веса, где важно физическое здоровье, и его эмоциона...

Каталог лекарств:

Раздражающие средства

News image

Число веществ, способных вызвать раздражение кожи, очень велико. В соприкосновении с живыми тканями (кожей) ...

Желчегонные средства

News image

По механизму действия желчегонные средства принято делить на: средства, усиливающие образование желчи в пече...

Офсетная печать журнала в "Офсет-мастер" 2 и 1

News image

Офсетная печать журналов — это основной способ печати полиграфии в студии «Офсет-мастер». Именно этому способу...

Препараты для спорта:

РАЗРЕШЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В СПОРТЕ

News image

Вы, наверное, заметили, что после определенных успехов, когда нагрузки удавалось с легкостью наращивать, а...

АМИНОКИСЛОТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И БЕЛКОВЫЕ ПРОДУКТЫ ПОВЫШЕННОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ

News image

Белки являются основным строительным материалом мышечной ткани. Структурными компонентами белков (“Кирпичика...

Всестороннее рассмотрение современных ААС (пост LAWNSAVERа, модератора

News image

ANDY 13: Всестороннее рассмотрение современных AAС. Если Вы планируете цикл в 10 недель, основная Ваша це...

Место БАДов:

News image

Можно ли вылечить рак БАДами?

Сегодня преобладает большее количество случаев излечения от рака. Меньше стало смертей от данной болезни. Стоит быть готовым к т...

News image

Рациональная терапия боли - комбинация анальгетиков

Боль представляет собой типовой патологический процесс, лишенный нозологической характеристики, и является наиболее распростране...

Клинические исследования:

News image

Отбракованные лекарства получат шанс от кукурбитурилов

На авторитетном отечественном портале Chemport.ru было написано, что американскими исследователями был разработан молекулярный ...

News image

Депрессия под контролем

Учёные трёх российских институтов разработали оригинальный метод, позволяющий оценить эффективность лечения депрессии. В их план...

Внимание! Фальсификат:

News image

ФЛС в развитых странах

Особенности рынка ЛС Из генериков на рынках развитых стран легально находятся только генерики 1-го типа. Процедура регистраци...

News image

Корысти ради

Фальсификация медикаментов выгодна не только тем, кто непосредственно занимается их производством и реализацией. Часто инфор...

О компании

about

Контактная информация:

about

Авторизация