Аптечные новости:

В состав нижегородской ГК Фармассоциация вошла местна

News image

Нижегородская аптечная сеть «Фармкомплект-аптека» вошла в состав нижегородской же группы компаний «Фармассоц...

Российская фармацевтическая ассоциация (Росфарма)

News image

Была создана в 1993 году по инициативе и при непосредственном участии фармацевтических работников . В настоя...

История фармокологии:

История создания лекарств

News image

Создание современных лекарственных средств является одним из крупнейших научных достижений XX века. Недаром ...

История возникновения аспирина

News image

Он родился как проявление сыновней любви, чтобы потом положить начало всемирному бизнесу. Старик, больной ар...

История фармакологии

News image

История фармакологии также же продолжительна, как и история человечества. Для облегчения страданий при забол...



Взаимодействие фторхинолонов с другими лекарствами
Фармакология - Фармакология и фармация

взаимодействие фторхинолонов с другими лекарствами

В последние годы одно из ведущих мест в химиотерапии бактериальных инфекций заняли препараты группы фторхинолонов благодаря их широкому антимикробному спектру, хорошим фармакокинетическим свойствам и относительно низкой токсичности. В процессе изучения фторхинолонов были выявлены некоторые особенности их фармакокинетического взаимодействия с препаратами других групп, выраженность которых в ряде случаев может отразиться на результатах лечения.

Наиболее выраженные изменения в фармакокинетике препаратов при совместном применении отмечены на этапе их всасывания при приеме внутрь и на этапе метаболизма в печени.

Взаимодействие фторхинолонов с катионами металлов

На этапе всасывания фторхинолонов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) наиболее детально изучено их фармакокинетическое взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими катионы металлов (K.M. Deppermann, H. Lode, F. Sorgel, M. Kinzig и др.).

В результате многочисленных исследований было установлено, что ЛС, содержащие катионы металлов, снижают всасывание фторхинолонов. Это в первую очередь касается антацидных препаратов, содержащих катионы алюминия и магния. В ряде работ было показано, что при применении антацидного препарата маалокс, в состав которого входят катионы алюминия и магния, происходит существенное снижение всасывания всех фторхинолонов (табл. 1). При этом фармакокинетические параметры фторхинолонов, характеризующие их всасывание (скорость и полноту всасывания), существенно изменяются: величины С макс. и AUC снижаются до 25—75% и более.

Аналогичное влияние на фармакокинетику фторхинолонов оказывают сукральфат — цитопротекторный препарат, содержащий плохо абсорбируемый комплекс гидроокиси алюминия и сульфатированной сахарозы (табл. 1), а также гель гидроокиси алюминия: максимальные концентрации в крови левофлоксацина, ломефлоксацина, флероксацина, спарфлоксацина, эноксацина, норфлоксацина, ципрофлоксацина снижаются соответственно на 67, 60, 55, 25, 23, 78, >90 и 85, а показатель AUC — на 45, 48, 22, 17, 35, 84, >90% и выше. При применении гидроокиси алюминия наблюдалось увеличение времени достижения максимальных концентраций фторхинолонов в крови и снижение их экскреции с мочой.

Отмечено также влияние других катионов металлов (железо, цинк, висмут) на всасывание из желудочно-кишечного тракта ряда фторхинолонов.

Исследования показали, что препараты, содержащие катионы металлов, нарушают всасывание фторхинолонов при их одновременном приеме или в интервале до 2 час. до или после приема фторхинолонов. В связи с этим рекомендуемый интервал между приемом препаратов (фторхинолонов и катионсодержащих лекарств) не менее 2 час.

Основным механизмом взаимодействия фторхинолонов с катионами металлов является образование между ними нерастворимых хелатных комплексов, в результате чего всасывание фторхинолонов из ЖКТ снижается.

Взаимодействие фторхинолонов с метилксантинами

Другим важным органом, где отмечено выраженное фармакокинетическое взаимодействие фторхинолонов с разными ЛС, является печень, в которой осуществляется биотрансформация ингибиторов ДНК-гиразы системой микросомальных энзимов цитохрома Р 450.

Взаимодействие фторхинолонов с теофиллином. Многочисленные исследования показали, что влияние различных фторхинолонов на фармакокинетику теофиллина неоднозначно, при этом наиболее выраженным действием обладает эноксацин. После 5-дневного применения эноксацина по 400 мг 2 раза в сутки наблюдалось увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC) теофиллина у здоровых людей, а также стационарных минимальных и максимальных концентраций теофиллина в плазме. После 7-дневного применения эноксацина в той же дозе максимальные стационарные концентрации теофиллина в плазме увеличивались на 73%, а минимальные — в 5 раз; показатели AUC и периода полуэлиминации (Т1/2) теофиллина увеличились в 3 раза, общий клиренс снижался на 44—71%, а экскреция с мочой неизменного теофиллина повысилась.

Эноксацин вызывал существенные изменения в фармакокинетике метаболитов теофиллина: величина AUC 3-метилксантина, 1-метилурата и 1,3-диметилурата снижалась; наблюдалось выраженное снижение минимальных стационарных концентраций метаболитов теофиллина в плазме, уменьшение их экскреции с мочой и снижение почечного клиренса.

После отмены эноксацина в течение 3 дней наблюдалось увеличение концентрации метаболитов теофиллина до исходного или более высокого уровня при одновременном снижении концентрации теофиллина в крови.

Менее выраженное влияние на фармакокинетику теофиллина оказывал ципрофлоксацин: однократный прием 500 мг или 5-дневное применение фторхинолона в низких дозах (по 200 мг 3 раза в сутки или по 250 мг 2 раза в сутки) не изменяли фармакокинетические параметры теофиллина. Применение ципрофлоксацина в более высоких дозах (7-дневный прием по 500 мг 2 раза в сутки) вызывало снижение клиренса теофиллина и его метаболитов — 1-метилурата, 3-метилксантина, 1,3-диметилурата. Отмечено влияние на фармакокинетику теофиллина некоторых других фторхинолонов — пефлоксацина, тосуфлоксацина (табл. 2); наряду с этим большинство других фторхинолонов, включая новые (левофлоксацин, ломефлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин и др.), не оказывали существенного влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.

Таким образом, по действию на фармакокинетику теофиллина фторхинолоны можно разделить на 3 группы: 1-я группа — препараты с выраженным влиянием на фармакокинетику теофиллина и с высоким риском развития побочных эффектов (эноксацин); 2-я группа — препараты, вызывающие умеренное повышение содержания теофиллина в плазме (ципрофлоксацин, тосуфлоксацин, пефлоксацин); 3-я группа — препараты, не взаимодействующие с теофиллином (перечислены в табл. 2). В связи с этим у больных, получающих теофиллин, необходимо эмпирическое снижение его дозы при одновременном назначении эноксацина.

Учитывая данные о снижении клиренса теофиллина при совместном его применении с эноксацином, с целью снижения риска проявления токсического действия теофиллина были проведены исследования по корректированию его дозирования. При назначении эноксацина клиренс теофиллина, принимаемого по 200 мг 2 раза в день, снизился на 50%; после снижения дозы теофиллина в 2 раза его фармакокинетические параметры в процессе назначения эноксацина были такими же, как перед применением фторхинолона. Сразу после отмены эноксацина доза теофиллина была увеличена в 2 раза, что сопровождалось повышением его концентраций в плазме на 35%, которые возвратились к исходному уровню (до назначения эноксацина) в течение 24—48 час. (Koup et al., 1990).

Следует мониторировать концентрации теофиллина в крови при его одновременном назначении с эноксацином и препаратами 2-й группы.

При изучении возможного действия теофиллина на фармакокинетику фторхинолонов не выявлено его влияния на фармакокинетические параметры эноксацина, ципрофлоксацина, пефлоксацина и офлоксацина.

Взаимодействие фторхинолонов с кофеином. Как и в исследованиях с теофиллином, наиболее выраженное влияние на фармакокинетику кофеина оказывает эноксацин. Показано, что после 5-дневного приема эноксацина по 400 мг 2 раза в сутки наблюдается увеличение показателей С макс. кофеина в крови в 2 раза и Т1/2 — в 4,8 раза, а также снижение общего клиренса — в 5 раз; эноксацин оказывал влияние на фармакокинетические параметры метаболита кофеина — параксантина.

Несколько менее выраженным влиянием на фармакокинетику кофеина обладали ципрофлоксацин и пефлоксацин, а действие других фторхинолонов было несущественным.

Отмечено дозозависимое действие эноксацина и ципрофлоксацина на фармакокинетику кофеина (табл. 3).

При комбинированном применении некоторых фторхинолонов (в первую очередь — эноксацина) с теофиллином в результате их фармакокинетического взаимодействия могут наблюдаться токсические эффекты, связанные с повышением концентраций теофиллина в крови, превышающих минимальные токсические, в результате подавления метаболизма, вызванного фторхинолонами. Наряду с тошнотой и рвотой встречались случаи головокружения, тремора и даже судорог, галлюцинаций, суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий и др. Пожилые больные были более чувствительны к токсическому действию теофиллина при его одновременном применении с ципрофлоксацином.

При одновременном применении эноксацина или ципрофлоксацина с кофеином отмечено увеличение числа желудочно-кишечных расстройств и симптомов со стороны ЦНС.

При назначении фторхинолонов, которые оказывают наиболее выраженный эффект на метаболизм метилксантинов, желательно мониторирование концентраций теофиллина и кофеина в крови с целью избежания их передозировки и, как следствие, проявления токсического действия.

 


Читайте:


Добавить комментарий


Защитный код
Обновить

Почему БАДы:

News image

Профилактика заболеваний почек и МВП

Безусловно, в задачи «первостольника» входит профессиональная оценка ситуации и своевременная ориентация посетителя на визит к с...

News image

Полезные биодобавки для ваших глаз

Зрение для каждого человека является своеобразным окном в мир, к тому же именно с помощью него человек получает почти восемьдесят ...

News image

Кому рекомендована БАД клетчатка?

Суточным идеальным количеством клетчатки для каждого человека считается около 35гр. что не сложно восполнить приемом злаковых...

Каталог лекарств:

Мочегонные средства

News image

Диуретиками называют вещества, способствующие выведению из организма мочи и уменьшению содержания жидкости в...

Лечение карциномы печени в клиниках Израиля

News image

Гепатоцеллюлярная карцинома: стадии заболевания и диагностика Дифференцируют четыре стадии рака печени, в зав...

Противомикробные средства

News image

Противомикробными веществами называются химиотерапевтические средства, избирательно действующие на активност...

Препараты для спорта:

Фармакологические средства на различных этапах подготовки спортсменов

News image

Известно, что адаптация организма в процессе спортивной деятельности (тренировочной и соревновательной) разб...

Источник выносливости и силы

News image

  Если вы желаете улучшить ваши способности, пытаетесь увеличить мощность организма, тяжело тренируетесь, т...

ПРИМЕНЕНИЕ И ОСОБЕННОСТИ АНАБОЛИЧЕСКОГО СРЕДСТВА

News image

Лично я напрямую столкнулся с использованием этого чудесного анаболического средства относительно недавно, я...

Место БАДов:

News image

Ацербин – новые возможности в лечении трофических язв венозного генеза

Трофические язвы – частое осложнение варикозной и посттромботической болезней нижних конечностей. Язвы венозной природы занимают...

News image

Сравнительная эффективность нестероидных противовоспалительных препара

В настоящее время боли в спине (БС) широко распространены, а в развитых странах, по данным экспертов ВОЗ, сравнимы с неинфекцион...

Клинические исследования:

News image

Зачем нужны наблюдения за применением ЛС

Проведенные предрегистрационные клинические исследования с участием десятков тысяч пациентов, в которых были доказаны эффективно...

News image

Таблетка инсулина

Группа учёных во главе с Надеждой Балабушевич занимается созданием инсулин-содержащих микрочастиц, которые устойчивы к переварив...

Внимание! Фальсификат:

News image

Что такое фальсифицированные препараты?

Специалисты давно пытаются подобрать единое удобное в использовании определение термина «подделка» применительно к фармацевтичес...

News image

ФЛС в Украине

Украину по уровню развития законодательной базы, состояния промышленности и объему потребления ЛС на душу населения можно прирав...

О компании

about

Контактная информация:

about

Авторизация